The development of novel prevention and histological diagnosis methods for oral squamous cell carcinoma focusing on M1 macrophages
| Project/Area Number |
19K19157
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 57060:Surgical dentistry-related
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| Research Institution | Kobe University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
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| Keywords | 口腔扁平上皮癌 / マクロファージ / 舌癌 / 舌白板症 / CD163 / IL-10 / CCL20 / 発癌 / TLR4 / 舌扁平上皮癌 / 口腔発癌 / マクロファージ局在 / 異種細胞間相互作用 / ERKシグナル / M1マクロファージ / 病理診断 / 予防 |
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| Outline of Research at the Start |
口腔扁平上皮癌は死亡率が高く、予防・早期発見が緊急課題であるが、発癌段階における詳細は明らかにされておらず、課題は山積している。マクロファージ(MΦ)は免疫を賦活する M1型と抑制するM2型の二極に分化し、M2型は様々な種類の癌の進展に寄与するとされているが、近年ではM1型についても腫瘍を促進する可能性が言われ始めている。申請者は、口腔癌は上皮内腫瘍の時点で既にM1-MΦが浸潤していることを見出している。本研究では、M1-MΦによる口腔癌の発生・進展の分子メカニズムを解明すると同時に、M1-MΦを標的とした新規発癌予防法や早期病変の正確な病理診断法を開発し、予後の改善を目指す。
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| Outline of Final Research Achievements |
Oral squamous cell carcinoma (OSCC) is an intractable cancer, and its prevention, early diagnosis, and early treatment are important. Therefore, the elucidation of oral carcinogenic mechanism is urgent. In this study, it was clarified that M2 marker CD163-positive macrophages accumulated beneath the basement membrane serve as a biological promoter via tumor immunosuppression in the progression of oral squamous intraepithelial neoplasia and that they accumulated not only to the cancer nest but also to its surrounding epithelium, depending on the presence of stromal invasion. In addition, we found that OSCC cell-derived CCL20, which is M1 macrophage-related chemokine, induced by interaction with intraepithelial macrophages enhance the CD163 expression of macrophages and enhance malignant phenotype of OSCC cells.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
口腔扁平上皮の発癌過程は未だ解明されていない点が多く、さらには、これまでマクロファージに着眼した検討は少数であった。本研究の学術的・社会的意義は、口腔の発癌段階におけるマクロファージはM1/M2理論のみでは答えの出せない多様な活性を示すことを見出し、マクロファージの分布や癌細胞との位置関係の変化、それに伴い微小環境中に誘導されるCCL20が口腔癌の予防や早期病変に対する診断の標的となる可能性を示したことである。
これらの成果は、癌進展への関与が注目される癌細胞-マクロファージ相互作用を基軸とした口腔扁平上皮「発癌」の新たな制御法開発への足がかりを提供するものと期待される。
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Report
(4 results)
Research Products
(32 results)
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[Journal Article] S100A8/A9 induced by interaction with macrophages in esophageal squamous cell carcinoma promotes the migration and invasion of cancer cells via Akt and p38 MAPK pathways2022
Author(s)
Tanigawa K, Tsukamoto S, Koma YI, Kitamura Y, Urakami S, Shimizu M, Fujikawa M, Kodama T, Nishio M, Shigeoka M, Kakeji Y, Yokozaki H
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Journal Title
American Journal of Pathology
Volume: 192(3)
Issue: 3
Pages: 536-552
DOI
NAID
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Chemokine (C-C Motif) Ligand 1 Derived from Tumor-Associated Macrophages Contributes to Esophageal Squamous Cell Carcinoma Progression via CCR8-Mediated Akt/Proline-Rich Akt Substrate of 40 kDa/Mammalian Target of Rapamycin Pathway.2021
Author(s)
Fujikawa M, Koma YI, Hosono M, Urakawa N, Tanigawa K, Shimizu M, Kodama T, Sakamoto H, Nishio M, Shigeoka M, Kakeji Y, Yokozaki H.
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Journal Title
Am J Pathol.
Volume: 191
Issue: 4
Pages: 686-703
DOI
NAID
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[Journal Article] PAI-1 derived from cancer-associated fibroblasts in esophageal squamous cell carcinoma promotes the invasion of cancer cells and the migration of macrophages.2021
Author(s)
Sakamoto H, Koma YI, Higashino N, Kodama T, Tanigawa K, Shimizu M, Fujikawa M, Nishio M, Shigeoka M, Kakeji Y, Yokozaki H
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Journal Title
Laboratory Investigation
Volume: 101
Issue: 3
Pages: 353-368
DOI
NAID
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[Presentation] Tongue cancer cell-derived CCL20 induced by interaction with macrophages promotes CD163 expression on macrophages2021
Author(s)
重岡 学, 佐藤経雄, 塚本修一, 都 鍾智, 安積佑樹, 北村 優, 浦上 聡, 谷川航平, 清水将来, 市原有美, 児玉貴之, 西尾真理, 狛 雄一朗, 横崎 宏
Organizer
第80 回日本癌学会学術総会
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[Presentation] 舌癌の進展における癌細胞／マクロファージ相互作用の変化2021
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重岡 学, 佐藤経雄, 塚本修一, 児玉貴之, 北村 優, 浦上 聡, 谷川航平, 清水将来, 西尾真理, 狛 雄一朗, 横崎 宏
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重岡 学, 佐藤 経雄, 藤田, 知樹, 北村 優, 児玉 貴之, 谷川, 航平, 清水 将来, 坂本, 浩輝, 藤川 正隆, 西尾, 真理, 狛, 雄一朗, 横崎 宏
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重岡 学, 藤田知樹, 谷川航平, 清水将来, 児玉貴之, 坂本浩輝, 藤川正隆, 市原 有美, 小平日実子, 西尾真理, 狛, 雄一朗, 横崎 宏
Organizer
第78回日本癌学会学術集会 2019年9月27日
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