| Project/Area Number |
19K19194
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 57060:Surgical dentistry-related
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2021-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2020)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Fiscal Year 2019: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
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| Keywords | ウイルス療法 / 口腔癌 / マウス舌癌モデル / 頚部リンパ節転移 / 免疫療法 / 口腔癌へのウイルス療法の応用 / マウスモデル / 武装型遺伝子組み換えHSV-1 / 安全性 / 顎骨浸潤モデル / リンパ節転移 / 口腔癌のウイルス療法 |
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| Outline of Research at the Start |
本研究は、現在東京大学において膠芽腫、前立腺癌、嗅神経芽細胞腫、および悪性胸膜中脾腫に対し臨床試験 (膠芽腫については医師主導治験) が進行中である第三世代がん治療用遺伝子組換えHSV-1 (G47Δ) と同様の機能を有する T-01 に抗腫瘍免疫刺激因子であるB7-1, IL-12を発現させたがん治療用ウイルスを用いて、マウス舌癌モデルにおける治療効果を検討し、口腔癌患者に対するウイルス療法の臨床応用を目指す。
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| Outline of Final Research Achievements |
In the safety test, HSV-1-sensitive A/J mice injected with T-01, T-mfIL-12 and T-B7-1 into their tongues (1.0×107 pfu per mouse) survived 60 days, although those injected with wild-type HSV-1 strain F (1.0×107 pfu) all died within 12days. Furthermore, A/J mice injected with T-01, T-mfIL-12 and T-B7-1 into their tongues (1.0×107 pfu per mouse) survived 60 days without loss of weight or any behavioral effects in contrast to those injected with wild-type HSV-1 strain F (1.0×107 pfu). Moreover, armed oncolytic virus such as mouse B7-1 or mouse IL-12 is promising and safe in mouse tongue cancer model, especially in case with immune checkpoint inhibitor.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究のベースとなるウイルスであるG47Δは第三世代のがん治療用HSV-1であり、膠芽腫において製剤化間近であり、その安全で強力な抗癌作用が期待されている。そこにIL-12やB7-1といった免疫賦活化因子を発現するウイルスを用いた本研究では、G47Δ以上の抗癌作用が期待されるが、舌癌頚部リンパ節モデルにおいて、現在臨床現場で2nd lineの治療法となっている免疫チェックポイント阻害剤モデルを用いた際の抗癌作用の増強は目覚ましく、安全性試験の結果は口腔癌への応用に向けて非常に重要であると考える。免疫療法との
相乗効果は、特にリンパ節転移の抑制の点において画期的なものになり得ると考える。
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