一般住民における甲状腺機能、家庭血圧・血圧日間変動、認知機能の相互連関の解明

• Project/Area Number: 19K19466
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 58030:Hygiene and public health-related: excluding laboratory approach
• Research Institution: Tohoku Medical and Pharmaceutical University
• Principal Investigator: 高畠 恭介 東北医科薬科大学, 医学部, 非常勤講師 (10826861)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2019)
• Budget Amount: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000); Fiscal Year 2021: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000); Fiscal Year 2020: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2019: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
• Keywords: 甲状腺 / 疫学 / 内分泌 / 血圧 / 認知機能 / 認知症

Outline of Research at the Start

研究課題遂行にあたり、岩手県花巻市大迫町の一般地域住民を対象として継続される大迫コホート研究を研究基盤とする。現在まで、血圧日間変動と認知機能が関連するメカニズムは不明である。今回、そのメカニズムの一因として、認知機能低下に関わるとされる甲状腺機能に着目し、次の３点を明らかにする。
①甲状腺機能と家庭血圧・血圧日間変動、および認知機能とその関連
②家庭血圧・血圧日間変動と認知機能の関連に影響を及ぼす甲状腺機能の影響の解明
③甲状腺機能を考慮に入れた、認知機能低下予測モデルの作成

Outline of Annual Research Achievements

岩手県花巻市大迫町で実施される健康フロンティア事業を継続し、その一環である家庭血圧測定事業により、本年度対象地区である外川目の住民の家庭血圧データを収集した。併せて、その際に配布される質問票により、性別、年齢、飲酒・喫煙状況、体重（自己測定）、現病歴・既往歴、降圧治療状況やその他服用薬剤に関する情報を収集した。これら家庭血圧測定者を対象に、令和元年9月には、耐糖能検診を実施した。令和元年11月～令和2年2月には、MRI検診を実施した。特に、MRI検診では、頸動脈超音波検査、脈波伝播速度、心電図、血液・尿検査のほか、頭部MRI撮影および認知機能検査であるミニメンタルステート検査が実施され、循環器疾患および認知機能に関わる詳細な情報が収集された。また、これら検診時に採血が実施されるとともに保存血清が収集されるため、それらを利用して甲状腺機能の指標である甲状腺刺激ホルモン（TSH）ならびに遊離サイロキシン（Free T4）を測定した。その結果、これまで106名よりTSHおよびFree T4のデータを収集できた。TSHおよびFree T4の平均値（中央値）はそれぞれ、2.50（1.94）μIU/mLおよび1.24（1.23）ng/dLであり、ほぼ正常範囲の集団が集まっていると考えられた。現在、これらの情報のデータセット化、ならびに、甲状腺機能と家庭血圧および認知機能との関連を検討している。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

本年度、予定通りに対象地区住民の家庭血圧情報、甲状腺機能検査データ（TSHとFree T4）、およびその他臨床情報を収集出来ている。甲状腺機能の分布も解析しており、ほぼ正常範囲であることを確認している。このことから、今後の検討事項である、甲状腺機能と各種血圧指標および認知機能との関連を解析できる見通しが立っている。

Strategy for Future Research Activity

昨年度と同様に、大迫コホート研究の継続調査を行う。併せて、大迫コホート研究で蓄積された保存血清・血漿を用いて過去の甲状腺機能を測定し、現在作成中の甲状腺機能のデータセットと分布に偏りがないかを確認する。保存血清を用いた甲状腺機能検査に問題がなければ、より多数の保存血液検体についても甲状腺機能を測定し、また令和元年度に得られたデータ、および令和２年度のデータをもとに甲状腺機能と家庭血圧および血圧日間変動との関連を統計解析で明らかにする予定である。さらには、甲状血圧指標と認知機能との関連の中間因子として、脳萎縮や脳血管障害の影響が考えられることから、そのメカニズムの解明として、甲状腺機能と脳萎縮度、脳卒中発症、および無症候性脳血管障害との関連についても将来的に検討する予定である。それに向けて、脳MRI画像解析を進めるとともに予後情報の追加収集を行う。

Research Products

• [Journal Article] 大規模健診時血圧データに基づく加齢に伴う血圧推移に関する縦断解析 (2019)
  • Author(s): 佐藤 倫広, 村上 任尚, 小原 拓, 辰巳 友佳子, 高畠 恭介, 原 梓, 浅山 敬, 今井 潤, 菊谷 昌浩, 大久保 孝義, 目時 弘仁
  • Journal Title: 日本循環器病予防学会誌 Volume: 54 Pages: 163-170
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] アミオダロンによる甲状腺機能異常の3例 (2019)
  • Author(s): 高畠 恭介, 中村 はな, 佐藤 倫広, 村上 任尚, 住吉 剛忠, 井上 寛一, 小丸 達也, 森 建文, 目時 弘仁, 谷 淳一
  • Journal Title: 大崎市民病院誌 Volume: 23 Pages: 42-45
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 降圧薬服用有無別の血圧レベルと慢性腎臓病発症リスクとの関連 (2019)
  • Author(s): 佐藤倫広, 廣瀬卓男, 中山晋吾, 村上任尚, 高畠恭介, 大久保孝義, 森建文, 目時弘仁
  • Organizer: 第42回日本高血圧学会総会(2019/10/25, 口演)
• [Presentation] 妊婦の推定糸球体ろ過量 (eGFR)と妊娠高血圧症候群の関連について: BOSHI 研究 (2019)
  • Author(s): 菊地ひかり、奈良井大輝、佐々木里美、高畠恭介、中山晋吾、佐藤倫広、村上任尚、岩間憲之、石黒真美、小原拓、大久保孝義、今井潤、目時弘仁
  • Organizer: 第8回臨床高血圧フォーラム(2019/5/12,第9回女性研究者奨励賞受賞)
• [Presentation] 白衣高血圧と左室肥大の関連における家庭血圧レベルの影響：大迫研究 (2019)
  • Author(s): 奈良井大輝, 佐藤倫広, 村上任尚, 菊地ひかり, 中山晋吾, 高畠恭介, 廣瀬卓男, 佐藤和奏, 浅山敬, 菊谷昌浩, 野村恭子, 寳澤篤, 目時弘仁, 今井潤, 大久保孝義
  • Organizer: 第8回臨床高血圧フォーラム(2019/5/12)