| Project/Area Number |
19K20143
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 59040:Nutrition science and health science-related
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| Research Institution | Gifu University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2021-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2020)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2020: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | Gタンパク質共役型受容体 / ヒストン脱アセチル化酵素 / メラニン凝集ホルモン受容体 / 摂食障害 / メラニン凝集ホルモン / 摂食 / エピジェネティクス / GPCR / 拒食症 |
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| Outline of Research at the Start |
拒食症をはじめとした摂食障害は生命を脅かす深刻な疾患であるが、その発症メカニズムは不明な点が多い。最近、遺伝性摂食障害の家系においてヒストン脱アセチル化酵素（HDAC）の変異が報告され、エピジェネティクスと摂食障害の関係が注目されている。Gタンパク質共役型受容体（GPCR）は、睡眠、摂食等、生命の根幹に関わるが、一部のGPCRシグナルの下流でHDACが制御されているという報告がある。しかし、摂食関連GPCRとHDACの関係については不明である。そこで、摂食関連GPCRの培養細胞発現系やHDAC阻害剤の投与実験、クロマチン免疫沈降法等を行うことで、摂食関連GPCRとHDACの関係を解明する。
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| Outline of Final Research Achievements |
Although associated with eating disorders is predicted, the relationship between eating-related G protein-coupled receptors (GPCRs) and histone deacetylases (HDACs) has been completely unknown. Therefore, we focused on the melanin-concentrating hormone receptor (MCHR1), which is an orexigenic GPCR, and analyzed its relationship with HDAC. As a result, the correlation between MCHR1 and HDAC was clarified, and in particular, the involvement of HDAC5, 9 and 10 was shown. Focusing on HDAC10, which is presumed to be co-localized in the brain, the expression decreased and the localization changed due to MCH stimulation. Furthermore, we obtained an interesting result that HDAC10 selectively regulates the Gq pathway in MCHR1-mediated signaling system. It could be a new molecular mechanism for feeding-related GPCRs and epigenetics.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
摂食障害は生命を脅かすリスクのある深刻な疾患であるが、その制御機構はいまだ不明確である。摂食におけるエピジェネティクスの関与について、DNAメチル化に関する研究は多数報告されいるが、摂食関連GPCRとHDACの報告はほぼ存在しない。本研究は摂食行動に重要な役割を担うMCHR1に着目し、HDACと相関関係を有しており、お互い発現やシグナル制御に影響を及ぼすことを初めて明らかにした。本研究により摂食関連GPCRとエピジェネティクスの新たな分子機構が解明され、肥満・摂食障害などの新規治療戦略が期待される。
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