Thiostrepton Antibody-Drug Conjugate Targeting CADM1 for Adult T-Cell Leukemia/Lymphoma Therapy
| Project/Area Number |
19K21113
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| Project/Area Number (Other) |
18H05957 (2018)
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
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| Allocation Type | Multi-year Fund (2019)
Single-year Grants (2018) |
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| Review Section |
0403:Biomedical engineering and related fields
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
Tanabe Aki 東京大学, 大学院工学系研究科(工学部), 特任助教 (60786367)
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| Project Period (FY) |
2018-08-24 – 2020-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2019)
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| Budget Amount *help |
¥2,990,000 (Direct Cost: ¥2,300,000、Indirect Cost: ¥690,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | 抗体工学 / ファージディスプレイ / 抗体薬物複合体 / 成人T細胞白血病リンパ腫(ATLL) / 抗体-薬物複合体 / ドラッグデリバリー / 成人T細胞白血病/リンパ腫 / CADM1 / 成人T細胞性白血病/リンパ腫 / チオストレオプトン / Drug Delivery / 成人T細胞白血病リンパ腫 |
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| Outline of Research at the Start |
成人T細胞白血病リンパ腫(ATL/ATLL以下ATL)はHTLV-1感染を原因とする難治性末梢性T細胞腫瘍であり、ATL発症のメカニズムは詳細が不明であり、予後は極めて不良である。近年ATLの治療標的として転写因子FOXM1の過剰発現が抽出され、その阻害剤であるチオストレプトン(TS)がATL細胞の増殖抑制効果をもたらすことが見出された。本研究ではATLで異所性に高発現することが知られているCADM1を標的として、モノクローナル抗体の取得が困難とされている抗CADM1抗体を新たに作製し、ATL細胞を標的とするTSのDrug Delivery Systemの開発を試みる。
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| Outline of Final Research Achievements |
Adult T- cell leukemia /lymphoma is hematological malignancy associated with Human T-lymphotropic virus type1(HTLV-1) infection. CADM1 is cell adhesion molecule, and overexpression of CADM1 in ATLL has been reported. In this study, we attempted to develop novel anti-CADM1 antibody and Antibody-Drug Conjugate targeting ATLL cells.
We succeeded to obtain anti CADM1 antibody by phage display method, and attempted to conjugate anti-cancer drugs to anti CADM1 antibody. However, the affinity of anti CADM1 antibody was not high, and further antibody engineering was required. Crystal structurer analysis and structure-based antibody engineering was performed. Moreover, solubility of the compound was very low, and linker design was another problem to improve in the future plan.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
CADM1は通常のマウス免疫ではモノクローナル抗体を得ることが非常に難しく、現在モノクローナル抗体としてトリIgY抗体が研究用に用いられている。研究成果の意義として、本研究では将来的な治療薬を指向し、ヒト可変領域のフレームワークを基本骨格とする人口ファージティスプレイライブラリを用いて、通常のマウス免疫で得ることが困難であった抗CADM1抗体を取得することに成功した。
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Report
(3 results)
Research Products
(3 results)
