Development of therapeutic agents targeting HMGB1 in brain.
| Project/Area Number |
19K21225
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| Project/Area Number (Other) |
18H06106 (2018)
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
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| Allocation Type | Multi-year Fund (2019)
Single-year Grants (2018) |
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| Review Section |
0801:Pharmaceutical sciences and related fields
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| Research Institution | Hiroshima University |
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Principal Investigator |
Nakamura Yoki 広島大学, 医系科学研究科(薬), 助教 (60711786)
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| Project Period (FY) |
2018-08-24 – 2020-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2019)
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| Budget Amount *help |
¥2,990,000 (Direct Cost: ¥2,300,000、Indirect Cost: ¥690,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | HMGB1 / 慢性疼痛 / DAMPs / 脳内疼痛制御機構 / 脳内炎症 / パーキンソン病 / 三叉神経ニューロパチー |
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| Outline of Research at the Start |
がん性疼痛、糖尿病性疼痛、帯状疱疹後痛などの神経障害性疼痛は、既存の鎮痛薬では十分に奏効しない難治性の疼痛である。この治療困難な疼痛症状は患者の行動を制限し、生活の質を低下させる要因となるため、新規治療法・治療薬の開発が望まれている。申請者らは、これまでの先行結果より high mobility group box 1 (HMGB1) が脳内炎症を介して難治性疼痛の発症に関与する可能性を明らかにした。そこで、本研究課題では、① 脳内 HMGB1 による疼痛発症機構の解明、② 脳内を標的とした中枢移行性の高い低分子化合物の同定に基づく鎮痛薬候補の創製を目的とした検討を行う。
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| Outline of Final Research Achievements |
Previous studies reported that high mobility group box-1 (HMGB1) in spinal dorsal horn and around injured-sciatic nerve plays an important role in both induction and maintenance phases of chronic pain. However, it is unclear whether HMGB1 in brain is involved in pain regulation. Here, we found that intraventricular injection with recombinant HMGB1 induced mechanical hypersensitivity. Moreover, inhibition of HMGB1 function in brain can ameliorate the maintenance, not induction, phase of mechanical hypersensitivity with 6-hydroxy dopamine model of Parkinson's disease in mouse. These data suggested that blocking HMGB1 function could prove to be a potent therapeutic strategy for the treatment of refractory pain associated with neurodegenerative disorders.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究成果は、脊髄などと同様に脳内の HMGB1 も疼痛の調節機構に関与する可能性を明らかにした。さらに、これまでに有効な治療法が確立されていなかったパーキンソン病などの神経変性疾患に付随する疼痛症状の根底にあるメカニズムの一旦を HMGB1 が担っている可能性が示唆された。脳内HMGB1 を新規鎮痛薬の創薬ターゲットととするための基礎的知見を提供し、治療法の確立されていない難治性疼痛に対する創薬開発への貢献が期待できる。
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Report
(3 results)
Research Products
(14 results)
