| Project/Area Number |
19K21246
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| Project/Area Number (Other) |
18H06130 (2018)
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
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| Allocation Type | Multi-year Fund (2019)
Single-year Grants (2018) |
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| Review Section |
0802:Biomedical structure and function and related fields
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| Research Institution | Kitasato University |
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Principal Investigator |
Asano Daiki 北里大学, 薬学部, 助教 (90821918)
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| Project Period (FY) |
2018-08-24 – 2020-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2019)
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| Budget Amount *help |
¥2,990,000 (Direct Cost: ¥2,300,000、Indirect Cost: ¥690,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | 網膜 / 神経 / グリア / 血管 / MMP / 網膜疾患 / 血管生物学 / グリア細胞 / 薬理学 / 網膜神経 |
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| Outline of Research at the Start |
本研究の究極の目的は、網膜における神経－グリア－血管連関の破綻における MMP の意義の解明を通じて、緑内障の予防・治療戦略開発の新機軸を構築することである。その実現のために、[1] 効率的に顕著な変化が観察される新生仔網膜神経障害モデルラットを用いて、網膜神経が障害された後の毛細血管の脱落に及ぼす MMP-2, -9 の影響について検討し、[2] 神経－グリア－血管連関の視点より MMP-2, -9 の産生・活性化を招く機序を明らかにする。
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| Outline of Final Research Achievements |
To understand the role of matrix metalloproteinase (MMP) in the disruption of neuronal-glial-vascular interactions in the retina, we examined the role of MMP in retinal vascular degeneration following retinal neuronal cell loss. We found that 1) MMP inhibitors prevented retinal vascular degeneration, 2) activated MMP was detected throughout the retinal vasculature before vascular degeneration, and 3) leukocytes infiltrating the retinal tissue produced MMP-9, following retinal neuronal cell loss. These results suggest that MMP-9 produced by leukocytes elevates MMP-9 activity throughout vasculature, resulting in vascular degeneration, in the injured retina. Manipulation of MMPs would be a novel effective strategy for treating retinal diseases
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
網膜神経が障害されると、網膜実質へ浸潤した白血球より産生・遊離された MMP-9 が、網膜血管における MMP の基質の分解亢進により血管障害を引き起こし、その結果、血流障害による更なる神経障害を引き超す可能性が示された。本研究成果は、網膜における神経－グリア－血管連関のより深い理解をもたらしたとともに、後天性失明や視力低下の原因として大きな割合を占め、社会的問題となっている緑内障等の網膜疾患に対して、MMP の制御により網膜神経の生存環境を正常化するという、新たな治療戦略の可能性を示した。
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