Analysis of resistance mechanisms of PARP inhibitor and development of effective therapeutic method for overcoming drug resistance
| Project/Area Number |
19K21286
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| Project/Area Number (Other) |
18H06181 (2018)
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
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| Allocation Type | Multi-year Fund (2019)
Single-year Grants (2018) |
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| Review Section |
0901:Oncology and related fields
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| Research Institution | Nagasaki University |
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Principal Investigator |
SASAKI Yuka 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 特任研究員 (50823332)
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| Project Period (FY) |
2018-08-24 – 2020-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2019)
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| Budget Amount *help |
¥2,990,000 (Direct Cost: ¥2,300,000、Indirect Cost: ¥690,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | PARP阻害剤 / olaparib / 抗がん剤耐性 / PARP1 / 合成致死性抗がん剤 / ポリ(ADP-リボース) / 耐性克服治療法 / poly(ADP-ribose) / PARP / poly (ADP-ribose) / ポリADP-リボシル化 |
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| Outline of Research at the Start |
PARP阻害剤は、相同性組換え修復に関わるBRCA1またはBRCA2に変異を持つ卵巣がんに特異的に致死を誘導する合成致死性抗がん剤として開発された。副作用が少ない抗がん剤として期待されているが、PARP阻害剤の耐性機構は未だ詳細に解析されておらず、その耐性を克服するための治療法も確立されていない。そこで本研究では、 PARP 阻害剤耐性に寄与する新規因子を同定し、その耐性機構を解明する。また、PARP阻害剤耐性を獲得したがん細胞における耐性克服治療法を既存の抗がん剤を用いて検討する。以上の解析より、PARP阻害剤耐性を獲得したがん罹患者の耐性克服治療法の開発に繋がるような研究を行う。
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| Outline of Final Research Achievements |
PARP inhibitors were developed as synthetic lethal anti-cancer agents for BRCA1 and BRCA2 mutated ovarian, breast and pancreatic cancer patients. Previously, we performed the comprehensive screening using shRNA library for identification of genes involved in PARP inhibitor resistance. In this study, we validated the candidate genes related to PARP inhibitor resistance. PARP inhibitor resistant clones were screened using breast cancer cell lines. In future, we will perform the screening for novel PARP inhibitor resistance factors using these PARP inhibitor resistant cancer cells. These outcomes will contribute to propose the novel therapy for overcoming PARP inhibitor resistance.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
合成致死性抗がん剤は、正常細胞ではなくがん細胞に対して特異的に致死を誘導することから、副作用の少ない抗がん剤として期待される。合成致死性抗がん剤であるPARP阻害剤も既に臨床応用されているが、がんの治療において、抗がん剤耐性の獲得が治療上の問題となっている。本研究課題では、PARP阻害剤に対する耐性株を新たに構築すると共に、PARP1欠損マウスを用いた解析より、PARGの発現低下がPARP阻害剤耐性に繋がる可能性を示唆した。今後、PARP阻害剤に対する新規耐性因子を同定し、耐性獲得時の治療法を開発することにより、がん治療に貢献できると考えている。
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Report
(3 results)
Research Products
(5 results)
