Investigation of carcinogenic factors of occupational bladder cancer occurred at a chemical factory handling aromatic amines

• Project/Area Number: 19K21430
• Project/Area Number (Other): 18H06347 (2018)
• Research Category: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• Allocation Type: Multi-year Fund (2019); Single-year Grants (2018)
• Review Section: 0908:Society medicine, nursing, and related fields
• Research Institution: Osaka City University
• Principal Investigator: Yukimatsu Nao 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 医員 (50823572)
• Project Period (FY): 2018-08-24 – 2020-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2019)
• Budget Amount: ¥2,990,000 (Direct Cost: ¥2,300,000、Indirect Cost: ¥690,000); Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2018: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
• Keywords: 芳香族アミン / 膀胱発がん / 職業性膀胱がん / AAOT / OTD

Outline of Research at the Start

芳香族アミンによる膀胱発がんは以前より知られている。日本の工場でo-toluidine(OTD)などの芳香族アミンを扱った従業員らが膀胱がんを発症した。工場ではOTDを原料とし、OTDと類似構造をもつacetoaceto-o-toluidide(AAOT)を製造していた。OTDは膀胱発がん物質であり、OTDと類似構造を有するAAOTも膀胱発がん性を有する可能性が否定できない。
AAOTの短期毒性試験では、AAOTがラット膀胱粘膜上皮に対して細胞増殖能の亢進、DNA傷害を生じさせた。本研究では、AAOTの膀胱発がん促進作用の有無、AAOTの代謝、発がんメカニズムを明らかにすることを目的とする。

Outline of Final Research Achievements

In the present study, we aimed to evaluate the effects of aromatic amine acetoaceto-o-toluidide (AAOT) on urinary bladder carcinogenesis and the mechanisms of AAOT-mediated carcinogenicity.The results of the present studies demonstrate that AAOT, like other carcinogenic aromatic amines, is carcinogenic to the urinary bladder. Overexpressed of JUN and its downstream target genes involve the bladder carcinogenicity of AAOT, and o-toluidine (OTD), a known bladder carcinogen metabolized from AAOT, is the ultimate bladder carcinogen of AAOT.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

芳香族アミンによる職業性膀胱発がんはよく知られているが、acetoaceto-o-toluidide (AAOT) の膀胱発がん性についてはほとんど知られていない。本研究では、AAOTが他の芳香族アミンと同様に膀胱発がん物質であることを初めて明らかにした。AAOTの膀胱発がん性及びメカニズムを公開したことは、社会的意義が高く、芳香族アミンによる膀胱発がんの知見を深めることに貢献したと考える。

Research Products

• [Journal Article] Promotion effects of acetoaceto-o-toluidide on N-butyl-N-(4-hydroxybutyl)nitrosamine-induced bladder carcinogenesis in rats (2019)
  • Author(s): Yukimatsu, N., Gi, M., Okuno, T., Fujioka, M., Suzuki, S., Kakehashi, A., Yanagiba, Y., Suda, M., Koda, S., Nakatani, T., Wanibuchi, H
  • Journal Title: Arch Toxicol Volume: 93 Issue: 12 Pages: 3617-3631
  • DOI: 10.1007/s00204-019-02605-4
  • NAID: 120006900913
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Acetoaceto-o-Toluidide Enhances Cellular Proliferative Activity in the Urinary Bladder of Rats (2019)
  • Author(s): Okuno Takahiro、Gi Min、Fujioka Masaki、Yukimatu Nao、Kakehashi Anna、Takeuchi Akito、Endo Ginji、Endo Yoko、Wanibuchi Hideki
  • Journal Title: Toxicological Sciences Volume: - Issue: 2 Pages: 456-464
  • DOI: 10.1093/toxsci/kfz051
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Presentation] ラットにおけるBBN誘発膀胱発がんに対するo-Acetoacetotoluidideの促進効果. (2019)
  • Author(s): 行松 直、魏 民、梯アンナ、鈴木周五、鰐渕英機.
  • Organizer: 第36回日本毒性病理学会総会
• [Presentation] Promotion effects of acetoaceto-o-toluidide on BBN-induced bladder carcinogenesis in rats. (2019)
  • Author(s): 行松 直、奥野高裕、魏 民、梯アンナ、鰐渕英機.
  • Organizer: 第77回日本癌学会学術総会
• [Presentation] o-Acetoacetotoluidideによる膀胱に対する毒性、発がんプロモーション作用の検討. (2019)
  • Author(s): 行松 直、奥野高裕、魏 民、藤岡正喜、梯アンナ、鰐渕英機.
  • Organizer: 第35回日本毒性病理学会総会
• [Presentation] 職業性膀胱癌に関わるヒト膀胱癌の特徴と実験病理学的解析. (2019)
  • Author(s): 奥野高裕、行松 直、魏 民、藤岡正喜、梯アンナ、鰐渕英機.
  • Organizer: 第18回分子予防環境医学研究会大会
• [Presentation] o-Acetoacetotoluidideによる膀胱に対する毒性、発がんプロモーション作用の検討 (2018)
  • Author(s): 行松直、奥野高裕、魏民、藤岡正喜、梯アンナ、鰐渕英機
  • Organizer: 第35回日本毒性病理学会総会
• [Presentation] o-Acetoacetotoluidideによる膀胱に対する毒性の検討 (2018)
  • Author(s): 行松直、奥野高裕、魏民、藤岡正喜、梯アンナ、鰐渕英機
  • Organizer: 第33回発癌病理研究会
• [Presentation] Acetoaceto-o-toluidide はラット膀胱上皮細胞の増殖とDNA傷害を誘発する (2018)
  • Author(s): 奥野高裕、行松直、藤岡正喜、梯アンナ、魏民、神吉将之、鰐渕英機
  • Organizer: 第77回日本癌学会学術総会