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Development of virus-based vector for local translatino in neuron to analyze high-order brain function

Research Project

Project/Area Number 19K22353
Research Category

Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Medium-sized Section 42:Veterinary medical science, animal science, and related fields
Research InstitutionNagasaki University

Principal Investigator

YOSHII Kentaro  長崎大学, 感染症共同研究拠点, 教授 (50421988)

Project Period (FY) 2019-06-28 – 2022-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2020: ¥3,380,000 (Direct Cost: ¥2,600,000、Indirect Cost: ¥780,000)
Fiscal Year 2019: ¥3,120,000 (Direct Cost: ¥2,400,000、Indirect Cost: ¥720,000)
Keywords局所翻訳 / フラビウイルス / ウイルスベクター / 脳の高次機能 / 神経変性疾患
Outline of Research at the Start

神経細胞は 局所翻訳と呼ばれる、mRNAの神経突起内輸送・翻訳を行っており、脳の高次機能を制御すると考えられているが、その機序は殆ど不明である。本研究では、ウイルスRNAによる局所翻訳利用に着目し、解析することでウイルスエレメントを利用した局所翻訳特異的な発現ベクターを構築し、局所翻訳が関与する脳の高次機能の全容解明のための基盤情報を得る

Outline of Final Research Achievements

It has been reported that mRNAs are transported and locally translated in neuronal dendrites. Transport of the mRNA and local translation in neuronal dendrites have been shown to be important for neurogenesis and the plasticity of the synaptic communication. Furthermore, disruption of the neuronal granule system has been shown to be involved in mental retardation and neurodegenerative diseases. In this study, we focused on a neuro-tropic flavivirus which uses the mRNA transport mechanism for the viral RNA transport in dendrites, and tried to apply it to vector for local protein translation in neurons. We constructed a reported virus which expressed heterologous genes, and mice were infected with the virus. The heterologous gene was successfully expressed in the brain indicating that the virus can be applied for the development of the virus vector for local translation in dendrites of neurons.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

これまで脳の高次機能における局所翻訳の重要性は指摘されていたものの、生体レベルで諸因子の機能を解析するには遺伝子改変動物の使用以外に方法は無く、解析が困難であった。本研究の成果を基盤として任意の局所翻訳因子の発現が可能になれば、これまで解析が困難であった諸因子の局所翻訳における詳細な機能解析が容易に行えるようになり、脳の高次機能制御に関わる重要な基盤情報収集が飛躍的に進むと期待される。

Report

(4 results)
  • 2021 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • Research Products

    (70 results)

All 2022 2021 2020 2019 Other

All Int'l Joint Research (2 results) Journal Article (19 results) (of which Int'l Joint Research: 10 results,  Peer Reviewed: 19 results,  Open Access: 13 results) Presentation (49 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results,  Invited: 14 results)

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      Volume: - Issue: 5 Pages: 497-509

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      Volume: - Issue: 3 Pages: 714-719

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      Volume: 81 Issue: 3 Pages: 343-347

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      10.1292/jvms.18-0373

    • NAID

      130007614194

    • ISSN
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      Volume: - Issue: 4 Pages: 742-748

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      Volume: 164 Issue: 8 Pages: 2165-2170

    • DOI

      10.1007/s00705-019-04302-0

    • NAID

      120006876275

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    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 死に至るダニ媒介性感染症「ダニ媒介性脳炎:流行実態の解明・対策に向けた取り組み」2019

    • Author(s)
      好井健太朗
    • Organizer
      第3回北海道獣医師会・北海道医師会連携シンポジウム
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  • [Presentation] Immunogenicity and safety of tick-borne encephalitis vaccine against the Oshima strain of Far-Eastern subtype in Hokkaido, Japan2019

    • Author(s)
      Fumihiro Kodama, Atsushi Nagasaka, Kentaro Yoshii
    • Organizer
      The 29th European Congress of Clinical Microbiology & Infectious Diseases
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    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Elucidation of the role of a glutathione S-transferase (GST) during langat virus (LGTV) infection of Ixodes scapularis-dervied tick cells (ISE6)2019

    • Author(s)
      Emmanuel Pacia Hernandez, Melbourne Rio Talactac, Kentaro Yoshii, Tetsuya Tanaka
    • Organizer
      第27回ダニと疾患のインターフェイスに関するセミナー
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  • [Presentation] ダニ媒介性脳炎:日本に潜在する感染のリスクと課題2019

    • Author(s)
      好井健太朗
    • Organizer
      第23回日本渡航医学会学術集会
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  • [Presentation] 2017~2019年の北海道におけるダニ媒介性脳炎ワクチンの有効性と安全性の検討2019

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      児玉文宏、 永坂敦、 好井健太朗
    • Organizer
      第23回日本渡航医学会学術集会
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    • Invited
  • [Presentation] 神経向性フラビウイルスによる神経細胞局所翻訳機構のハイジャックと病態発現2019

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      好井健太朗
    • Organizer
      第14回トランスポーター研究会年会
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  • [Presentation] ダニ媒介性脳炎の最新知見:北海道に常在する感染症として2019

    • Author(s)
      好井健太朗
    • Organizer
      第70回北海道獣医師大会・令和元年度獣医学術北海道地区学会
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  • [Presentation] ダニ媒介性脳炎:日本に潜在する感染のリスクと課題2019

    • Author(s)
      好井健太朗
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      第29回日本外来小児科学会年次集会
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  • [Presentation] ダニ媒介性脳炎ウイルス由来非コードRNAと相互作用するマダニ宿主蛋白質の同定及び機能解析2019

    • Author(s)
      西山祥子、平野港、武藤芽未、神原真生、小林進太郎、神谷亘、苅和宏明、好井健太朗
    • Organizer
      第162回日本獣医学会学術集会
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  • [Presentation] 狂犬病対応ガイドラインを利用した自治体の狂犬病対策に係る研修とワールドカフェ形式を取り入れたアクティブラーニングによる演習の成果等に関する報告2019

    • Author(s)
      井上智、好井健太朗、兼子千穂、桐野有美、矢野さやか、堀田明豊、三澤尚明
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      第162回日本獣医学会学術集会
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  • [Presentation] 2017、2018年に北海道道央地域のヤマトマダニから分離されたダニ媒介性脳炎ウイルスの性状解析2019

    • Author(s)
      高橋侑嗣、小林進太郎、石塚万里子、中尾亮、苅和宏明、好井健太朗
    • Organizer
      第162回日本獣医学会学術集会
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  • [Presentation] ウエストナイルウイルスのカプシドタンパク質とAMPKの相互作用の解析2019

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      鈴木健矢、小林進太郎、好井健太朗、苅和宏明
    • Organizer
      第162回日本獣医学会学術集会
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  • [Presentation] トゴトウイルス感染に伴うハムスターの病態発現の解析2019

    • Author(s)
      中塚聖菜、原田真緒、山形幸、辻本絢香、好井健太朗、染谷梓、前田秋彦
    • Organizer
      第162回日本獣医学会学術集会
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  • [Presentation] トゴトウイルスのマウスへの馴化2019

    • Author(s)
      辻本絢香、好井健太朗、染谷梓、前田秋彦
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      第162回日本獣医学会学術集会
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  • [Presentation] エンベロープタンパク質のアミノ酸変異によるウエストナイルウイルスの増殖および病態形成への影響2019

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      小林進太郎、金子知里、川上怜子、長谷部理絵、澤洋文、好井健太朗、苅和宏明
    • Organizer
      第162回日本獣医学会学術集会
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  • [Presentation] 猫の新規炎症マーカー、ロイシンリッチα 2 糖蛋白質(LRG)の測定系構築の試み2019

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      坂本暁彦、大田寛、好井健太朗、矢吹悠久美、笹岡一慶、大菅辰幸、佐々木東、森下啓太郎、滝口満喜
    • Organizer
      第162回日本獣医学会学術集会
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  • [Presentation] ダニ媒介性脳炎:日本に潜在する感染のリスクと課題2019

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      好井健太朗
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      第57回全国大学保健管理研究集会
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      好井健太朗
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  • [Presentation] ダニ媒介性脳炎:日本に潜在する感染のリスクと課題2019

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      好井健太朗
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      第51回日本小児感染症学会総会・学術集会
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  • [Presentation] 富山県におけるイノシシのダニ媒介性脳炎ウイルス抗体保有状況調査2019

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      佐賀由美子、好井健太朗、稲畑良、長谷川澄代、嶌田嵩久、稲崎倫子、板持雅恵、小渕正次、大石和徳
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      第74回 日本衛生動物学会西日本支部大会
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  • [Presentation] A novel tick-borne flavivirus discovered in Zambia is closely related to Ngoye virus, representing a distinct lineage within the genus Flavivirus.2019

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      Hayato Harima, Shiho Torii, Yongjin Qiu, Masahiro Kajihara, Yoshiki Eto, Yasuko Orba, Yuki Eshita, Barnard M Hang' ombe, Kentaro Yoshii, Martin Simuunza, Hirofumi Sawa.
    • Organizer
      第67回日本ウイルス学会学術集会
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  • [Presentation] Characterization of tick-borne encephalitis virus isolated from Ixodes ovatus in Central area of Hokkaido in 2017, 20182019

    • Author(s)
      高橋侑嗣、小林進太郎、石塚万里子、中尾亮、苅和宏明、好井健太朗
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      第67回日本ウイルス学会学術集会
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      小林進太郎、金子知里、川上怜子、長谷部理絵、澤洋文、好井健太朗、苅和宏明
    • Organizer
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  • [Presentation] 北海道におけるダニ媒介脳炎の検査体制と後方視的に確認された症例2019

    • Author(s)
      山口宏樹、好井健太朗、駒込理佳、石田勢津子、三好正浩
    • Organizer
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  • [Presentation] Tick-borne encephalitis: as a matter of public health2019

    • Author(s)
      好井健太朗
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      第60回日本熱帯医学会大会
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  • [Presentation] ウエストナイルウイルス感染で起こるAMP-activated protein kinaseの分解およびオートファジーの抑制による神経病態形成への影響2019

    • Author(s)
      小林進太郎、 好井健太朗、Wallaya Phongpaew、武藤芽未、平野港、大場靖子、澤洋文、苅和宏明
    • Organizer
      第42回日本分子生物学会年会
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Published: 2019-07-04   Modified: 2023-01-30  

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