| Project/Area Number |
19K22646
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Review Section |
Medium-sized Section 55:Surgery of the organs maintaining homeostasis and related fields
|
|---|
| Research Institution | Hokkaido University |
|---|
Principal Investigator |
Ueki Shinya 北海道大学, 医学研究院, 客員研究員 (30837258)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
後藤 了一 北海道大学, 大学病院, 講師 (10645287)
財津 雅昭 北海道大学, 医学研究院, 客員研究員 (20768981)
渡辺 正明 北海道大学, 医学研究院, 特任講師 (40789848)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2019-06-28 – 2024-03-31
|
| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
|
| Budget Amount *help |
¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2020: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
Fiscal Year 2019: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
|
|---|
| Keywords | 記憶T細胞 / 免疫寛容 / マウス心移植 / CD3抗体 / TCF-1 / 臓器移植 / 免疫記憶 |
|---|
| Outline of Research at the Start |
本研究は、免疫記憶を原因とする拒絶反応の選択的制御による免疫抑制の個別化を目的としている。現状の免疫抑制では免疫記憶の制御と免疫寛容の誘導との両立は非常に困難である。近年、ATP受容体であるP2X7Rの阻害により免疫記憶の主体であるmemory T細胞を選択的に抑制できる可能性が指摘されている。本研究ではマウス心移植系を用いて、P2X7Rの阻害によるmemory T細胞の選択的阻害効果と拒絶に対する影響についての基礎的検討を行う。
|
| Outline of Final Research Achievements |
To identify the therapeutic target molecules in the resistance of transplant tolerance in sensitized mouse model, we used delayed anti CD3 antibody for sensitized mice in heart transplant model. Sensitized mice treated with delayed anti-CD3 antibodies, promoted an allograft rejection rapidly. We found that TCF1low PD-1+ CD8+ T cells played a crucial role for graft rejection in sensitized model. Further, TCF1high PD-1+ CD8+ T cells were key for tolerance induction. We reported these findings in ‘Immunohorizens’ in 2024. Unfortunately, we could not find any effect of inhibitor of inflammasome which is one of the key molecules in the signaling pathway of P2X7 receptor. The inhibitor of inflammasome together with another immunosuppressants may be of interest in the future.
|
| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
臓器移植後は終生の免疫抑制剤の内服が必要で、それに伴う腎不全、代謝異常、悪性腫瘍発生などが問題である。免疫寛容は免疫抑制剤の使用無しで拒絶反応が生じない状態であり、その誘導は臓器移植の最終目標とされるが、ヒトでは記憶T細胞が免疫寛容の障壁となり達成できていない。本検討で明らかにした記憶T細胞の治療ターゲット分子は拒絶反応を引き起こすT細胞を特異的に抑制する一方で、免疫寛容誘導に重要なT細胞の温存が可能で、臓器移植医療における革新的な治療法につながる可能性がある。
|
