| Project/Area Number |
19K22685
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Medium-sized Section 56:Surgery related to the biological and sensory functions and related fields
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
荒川 芳輝 京都大学, 医学研究科, 講師 (20378649)
杉山 弘 京都大学, 理学研究科, 教授 (50183843)
上久保 靖彦 京都大学, 医学研究科, 特定教授 (60548527)
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| Project Period (FY) |
2019-06-28 – 2021-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2020)
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| Budget Amount *help |
¥6,240,000 (Direct Cost: ¥4,800,000、Indirect Cost: ¥1,440,000)
Fiscal Year 2020: ¥3,120,000 (Direct Cost: ¥2,400,000、Indirect Cost: ¥720,000)
Fiscal Year 2019: ¥3,120,000 (Direct Cost: ¥2,400,000、Indirect Cost: ¥720,000)
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| Keywords | がん幹細胞 / グリオーマ / ステムネス / マスター転写因子 / SOX2 / 転写ネットワーク / 転写活性制御 / 核酸類似化合物 / 腫瘍幹細胞 |
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| Outline of Research at the Start |
本研究では、グリオーマのステムネス維持を制御するマスター転写因子であるPOU3F2, SOX2, SALL2, OLIG2を標的とした転写因子のシスエレメントに結合することで転写活性を制御（スイッチ）する核酸類似化合物の開発を行い、グリオーマのがん幹細胞のステムネスを崩壊させる新規治療化合物を確立する。さらに、開発されたがん幹細胞を標的とした化合物を用いた新しい治療ストラテジーの確立を目指す。
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| Outline of Final Research Achievements |
Gliomas inevitably recur after chemoradiation therapy. Gliomas possess cancer stem cells with chemoresistance and radioresistance. As transcription factors for stemness, POU3F2, SOX2, SALL2, OLIG2 are identified. In this study, a small molecule was developed to regulate transcription factors for stemness. Chb-SOX2 was identified to inhibit SOX2 functions. Chb-SOX2 inhibits glioma growth and sphere formation. In the analysis of gene expression, Chb-SOX2 induced apoptosis and dysregulate cell cycle. These results suppose that Chb-SOX2 may be a novel drug to treat gliomas targeting cancer stem cells.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
グリオーマの中で最も悪性度の高い膠芽腫は、手術、放射線治療、化学療法を行っても、生存期間中央値は16-18か月と非常に予後の悪い脳腫瘍である。有効な治療薬はテモゾロミと１剤であり、その効果も限定的である。グリオーマは進行すると運動障害、言語障害を生じるため、予後不要に加えて生活の質が著しく悪化しやすい。本研究では、有望な治療法がないグリオーマに対して、特に治療困難な腫瘍成分であるがん幹細胞を標的とする治療薬となりうることを示した。本研究成果からグリオーマに対する新たな創薬が進むことが期待される。
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