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Exploration of suppressors of atherosclerotic coronary artery disease by using a novel method for measurement of phospholipids

Research Project

Project/Area Number 19K23799
Research Category

Grant-in-Aid for Research Activity Start-up

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section 0801:Pharmaceutical sciences and related fields
Research InstitutionKyoto University (2020)
Shiga University of Medical Science (2019)

Principal Investigator

Tsuji Tokuji  京都大学, 生命科学研究科, 特定研究員 (50845112)

Project Period (FY) 2019-08-30 – 2021-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2020)
Budget Amount *help
¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywordsリン脂質 / リポタンパク / 酵素蛍光定量法 / 動脈硬化
Outline of Research at the Start

心筋梗塞や狭心症などの動脈硬化性冠動脈疾患の発症を抑制するためには、高密度リポタンパク (HDL)によって、血管内皮から余剰のコレステロールが効果的に取り除かれることが重要になる。リン脂質は、HDLの主要な膜構成成分であるが、その量や組成の違いが、HDLのコレステロール引き抜き能にどのように影響を与えているのかはほとんど明らかになっていない。
本研究では、これまでに申請者らが開発した新規のリン脂質定量分析法を用い、高いコレステロール引き抜き能を持つHDLに特有のリン脂質組成を探索・同定する。これにより、HDLリン脂質を介した、動脈硬化性冠動脈疾患の発症抑制機序の一端を明らかにする。

Outline of Final Research Achievements

Phospholipids are major components of plasma lipoproteins. In this study, we investigated whether the enzymatic fluorometric methods for measuring phospholipid classes, which we recently developed, can be applied to the quantification of phospholipids in plasma lipoproteins. As a result, we confirmed the validity of the enzymatic fluorometric assay to quantify phosphatidylcholine (PC), phosphatidylethanolamine (PE), and sphingomyelin (SM) contained in human plasma lipoproteins. We also showed that the SM/PC ratio and PE/PC ratio were different between VLDL, LDL and HDL, suggesting that changes in phospholipid composition may be one of the indicators of plasma lipoprotein metabolism.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

心筋梗塞や狭心症などの動脈硬化性冠動脈疾患は日本人の死因の約16%を占める疾患である。HDLは、血管内皮マクロファージから余剰のコレステロールを引き抜くことで動脈硬化プラークの形成を抑制する。しかし、HDLのリン脂質組成が、そのコレステロール引き抜き能にどのように影響するのかは明らかになっていない。本研究では、ヒト血漿リポタンパクを対象とした、PC、PEおよびSM定量分析法を確立した。今後、PC、PE、SM以外のリン脂質に対する定量分析法をさらに確立し、より網羅的なHDLリン脂質組成の定量分析を可能にすることで、動脈硬化性疾患の抑制因子として機能するリン脂質の同定に繋がることが期待できる。

Report

(3 results)
  • 2020 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2019 Research-status Report
  • Research Products

    (6 results)

All 2021 2020 Other

All Journal Article (3 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results) Presentation (1 results) Remarks (2 results)

  • [Journal Article] Alterations in cellular and organellar phospholipid compositions of HepG2 cells during cell growth2021

    • Author(s)
      Tsuji Tokuji、Morita Shin-ya、Nakamura Yoshinobu、Ikeda Yoshito、Kambe Taiho、Terada Tomohiro
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 11 Issue: 1 Pages: 2731-2731

    • DOI

      10.1038/s41598-021-81733-3

    • Related Report
      2020 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] 酵素蛍光定量法を用いた主要リン脂質クラスの網羅的定量法の開発と疾患バイオマーカーの探索2021

    • Author(s)
      辻徳治
    • Journal Title

      薬学研究の進歩

      Volume: 37 Pages: 91-97

    • Related Report
      2020 Annual Research Report
  • [Journal Article] Protocols for enzymatic fluorometric assays to quantify phospholipid classes2020

    • Author(s)
      Shin-ya Morita, Tokuji Tsuji, Tomohiro Terada
    • Journal Title

      Int. J. Mol. Sci.

      Volume: 21 Issue: 3 Pages: 1032-1032

    • DOI

      10.3390/ijms21031032

    • NAID

      120006797555

    • Related Report
      2020 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] 酵素蛍光定量法を用いた細胞増殖に伴う細胞内リン脂質組成変化の定量分析2020

    • Author(s)
      辻徳治、森田真也、中村吉伸、寺田智祐
    • Organizer
      第62回日本脂質生化学会
    • Related Report
      2020 Annual Research Report
  • [Remarks] 滋賀医科大学医学部附属病院薬剤部

    • URL

      http://www.sums-pharm.jp/archives

    • Related Report
      2020 Annual Research Report
  • [Remarks] 京都大学大学院生命科学研究科生体情報応答学研究室

    • URL

      http://www.seitaijoho.lif.kyoto-u.ac.jp/

    • Related Report
      2020 Annual Research Report

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Published: 2019-09-03   Modified: 2022-01-27  

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