Establishment of a Breast Cancer Prognostic Model Based on HOX Gene Expression and Wnt Pathway Activity
| Project/Area Number |
19K23897
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
0901:Oncology and related fields
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
Yokoe Takamichi 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 助教 (90649956)
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| Project Period (FY) |
2019-08-30 – 2021-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2020)
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| Budget Amount *help |
¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | HOX遺伝子 / Luminal乳癌 / クラスタリング / 予後予測 / 共変動解析 / 共変動 / HOXB9 / Wnt経路 / 乳癌 / 予後予測モデル |
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| Outline of Research at the Start |
ホメオボックス(HOX)遺伝子群は胎生期におけるマスターレギュレータであると共に、近年では様々な悪性腫瘍での異常発現が注目されている。本研究では、乳癌細胞における全38種類のHOX遺伝子の発現解析を行い、術後補助化学療法の適応判断が難しいLuminal B乳癌の予後を、HOX遺伝子群の連動発現パターンが規定することを確認する。また、HOX遺伝子と連動発現するWnt経路とCDX遺伝子の解析を元に、予後の悪い Luminal B乳癌に対してWnt経路不活化剤の効果をIn vitroで検証する。乳癌悪性化メカニズムの解明と、新たな予後予測因子の確立および創薬開発への可能性が拓かれることが予想される。
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| Outline of Final Research Achievements |
The HOX gene group is a master regulator of development during the embryonic period. It has recently been reported that HOX gene is involved in the development and progression of malignant tumors. The overall function of HOX genes has not yet been elucidated. The purpose of this study was to clarify the relationship between the expression pattern of HOX genes in luminal breast cancer and Wnt pathway, and also between HOX gene expression pattern and clinical prognosis. Analysis of public data revealed that the HOX-C10 gene plays a central role in dividing the prognosis of Luminal breast cancer. It was also shown that the prognosis of luminal breast cancer can be accurately predicted using a prognosis prediction algorithm based on the HOX signature (sensitivity 61%, specificity 64%).
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
過去のHOX遺伝子と乳癌に関する報告は、個々のHOX遺伝子に注目した検討に留まっている。本研究ではHOX遺伝子全体に着目し、乳癌の臨床病理学的データと統合して網羅的な解析を行った点で、学術的貢献度が高いと言える。ホルモン陽性乳癌の予後予測は補助化学療法の施行の判断に直結するため、OncotypeDX等の様々な多遺伝子アッセイが商用化されているが、いずれも乳癌の全遺伝子発現をクラスター分類して予後と相関させている。本研究では、一貫した機能を持つと考えられる単一のHOX遺伝子ファミリーの機能解析を通じて予後予測を行っており、他の多遺伝子アッセイとは異なる新しい方法で臨床に貢献する研究となった。
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Report
(3 results)
Research Products
(1 results)
