The role of OX40 in cutaneous lymphoma

• Project/Area Number: 19K23906
• Research Category: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: 0901:Oncology and related fields
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: Kamijo Hiroaki 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (80843820)
• Project Period (FY): 2019-08-30 – 2021-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2020)
• Budget Amount: ¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000); Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
• Keywords: 皮膚T細胞リンパ腫 / OX40

Outline of Research at the Start

本研究では未だ大きく予後を改善する確立した治療のない皮膚T細胞リンパ腫(以下CTCL)の新規治療ターゲットを提案することを目的とする。今回、成人T細胞白血病/リンパ腫において腫瘍に有利に働いているOX40とそのリガンドであるOX40Lに注目した。研究の方法としては、患者由来の皮膚組織や血液中の腫瘍細胞を用いてOX40とOX40Lの発現を検討し、CTCL細胞株において中和抗体による腫瘍間OX40-OX40L相互作用の阻害を行い腫瘍増殖生存への関与を検討する。これら結果からCTCLにおけるOX40やOX40Lの病態への関与を解明でき、新規治療ターゲットとして提案できる可能性がある。

Outline of Final Research Achievements

OX40L was aberrantly expressed in cutaneous T-cell lymphoma (CTCL) cells, in addition to OX40. Blockade of OX40-OX40L interactions between tumor cells decreased cell proliferation, survival, and in vivo growth. Therefore, OX40-OX40L interactions may play important roles in tumorigenesis of CTCL and thus potentially be therapeutic targets for this life-threating disease.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

皮膚T細胞リンパ腫は根治的な治療で未だ確立されたものはなく、進行期の生存率は極めて低い疾患である。それ故、新たな治療の開発が急務である。今回我々は、OX40-OX40L相互作用がリンパ腫腫瘍細胞の増殖、生存を促進しており、それら相互作用を阻害することで腫瘍細胞の増殖が抑制されることを解明した。このことからOX40-OX40L相互作用は皮膚T細胞リンパ腫の新規治療ターゲットとなりうる可能性が示唆され、また今回得られた知見が他のリンパ腫などの悪性腫瘍にも応用できる可能性が考えられる。