| Project/Area Number |
19K23921
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
0901:Oncology and related fields
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| Research Institution | Sapporo Medical University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2019-08-30 – 2021-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2020)
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| Budget Amount *help |
¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | KAISO / リンパ性白血病 / 急性リンパ性白血病 / リンパ系腫瘍 / P120 |
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| Outline of Research at the Start |
血液腫瘍に対する薬物治療は日々進歩をとげているが、再発難治性リンパ性腫瘍に対する治療成績は未だ不十分である。KAISOは、ジンクフィンガーを有する転写因子であり、メチル化CpG配列と非メチル化配列の２つの特異的な配列に結合することで２峰性に働くと想定されている。申請者は、造血細胞においては、KAISO-δカテニン複合体はRHOHと結合した後に核内移行することを突き止め、RHOHをノックアウトするとKAISOの核内移行が抑制され、リンパ腫が自然発症することを突き止めた。本研究ではヒトのリンパ性腫瘍におけるKAISOの意義を明らかとし、KAISO複合体を標的とした新規治療の確立を目指すものである。
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| Outline of Final Research Achievements |
We purchased acute leukemia cell lines (BALL-1, HAL-01, NALM-6, TALL, MOLT-4, and Jurkat). They were cultured and their RNAs were extracted by using TRIzol.
Reverse transcription quantitative polymerase chain reaction (RT-qPCR) revealed that KAISO mRNAs of BALL-1 and HAL-01 were significantly decreased than normal B cell and KAISO mRNAs of TALL, MOLT-4, and Jurkat were significantly decreased than normal T cell. Moreover, Catenin delta-1 mRNAs of all B cell leukemia lines and T cell leukemia cell lines were significantly decreased than normal B cell and T cell, respectively.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
急性リンパ性白血病におけるKAISO mRNAの発現は、多くの細胞株で正常B細胞、正常T細胞と比較し、優位に低下していることが明らかとなったが、その一部の細胞株では低下していなかった。一方で、KAISOの関連分子であるCatenin delta-1のｍRNAの急性リンパ球性白血病株での発現は、正常のB細胞とT細胞と比較し、すべての白血病細胞株で有意に低下していた。このことは、KAISOやCatenin delta-1が治療の標的となりえることが、期待される。
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