Cell dynamics and molecular mechanisms of pregnant specific tissue homeostasis
| Project/Area Number |
19K23991
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
0903:Organ-based internal medicine and related fields
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
Kozuki Satoshi 京都大学, ウイルス・再生医科学研究所, 研究員 (60850972)
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| Project Period (FY) |
2019-08-30 – 2021-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2020)
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| Budget Amount *help |
¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 肝臓 / 細胞増殖 / 幹細胞 / 代謝 / 妊娠 / scRNA-seq |
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| Outline of Research at the Start |
妊娠期には、母体の肝臓が短期間で顕著に肥大する。この肝臓肥大化には、時空間的に厳密に制御された肝細胞の増殖が伴う。この現象は、妊娠に伴う母体の代謝変化と生理機能および正常な妊娠・出産に必須と予想されるが、その分子機構や生理学的意義は不明である。
そこで、本研究課題では、妊娠期の肝臓において、肝細胞の増殖が時空間的相互作用により制御されるメカニズムおよび、その生理学的意義を明らかにする。
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| Outline of Final Research Achievements |
During pregnancy, maternal liver is challenged by various metabolic demands throughout gestation period. However, hepatocyte adaptation mechanisms and their physiological relevance in pregnancy remains largely unknown. Here we show that hepatocyte proliferation in liver lobules is spatio-temporally regulated in pregnancy, where periportal and pericentral hepatocyte transiently proliferate in early and late gestation period, respectively. Inhibition of hepatocyte proliferation in early phase, but not in late-phase, impairs liver growth, and is associated with maternal metabolic dysfunction.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
近年、肝小葉内の各ゾーンの最も内側に増殖性の高い肝細胞が存在することが報告されていた。妊娠期の肝臓肥大化において、これらの特殊な肝細胞が関与するかどうかは明らかとなっていなかったが、本研究により、各ゾーンに散在する肝細胞が異なるタイミングで増殖することで肝臓が肥大化することが明らかとなった。また、特定のゾーンの肝細胞増殖が個体に与える影響については不明な点が多かったが、妊娠というライフイベントにおいて門脈周囲の肝細胞の増殖が、代謝状態の適応という大きな影響を個体レベルで与えるということが明らかとなった。
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Report
(2 results)
Research Products
(1 results)
