口腔スピロヘータにおける新規転写調節因子のdysbiosis への役割の解明
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19K24155
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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0907:Oral science and related fields
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| Research Institution | Tokyo Dental College |
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Principal Investigator |
山下 慶子 東京歯科大学, 歯学部, レジデント (50843538)
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| Project Period (FY) |
2019-08-30 – 2021-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2020)
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| Budget Amount *help |
¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | Treponema denticola / 転写調節因子 / 運動性 / スピロヘータ / 遺伝子機能解析 / 歯周病 |
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| Outline of Research at the Start |
Treponema denticola は，主要な歯周病原細菌の一種である。その外膜には，本菌の主要な病原因子であるmajor outer sheath protein（Msp）が存在する。我々の研究グループでは，T. denticola Msp 欠損株において，AbrB 型転写調節因子とアノテーションされた遺伝子（TDE_0344）の有意な発現上昇を認めた。このことから，TDE_0344がMsp の発現調節に関わることが示唆された。
本研究では，T. denticola TDE_0344欠損株を使用し，本遺伝子の機能についてMsp をはじめとした病原性因子の発現調節に焦点をあて，解析を行う。
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は，歯周病原細菌Treponema denticola の病原因子Msp の欠損に伴って発現が変動する遺伝子,TDE0344の機能解析を通して，dysbiosis の機序の一端を明らかにすることを目的とした。
昨年度に作出したTDE0344欠損株の解析により，TDE0344はMsp の発現調節には直接的な関係がない一方，TDE0344の欠損は本菌の鞭毛に関わるタンパクをコードする遺伝子群の発現を変化させ，菌体の運動性にも何らかの影響を及ぼすことを明らかにした。2020年度は，TDE0344の欠損による鞭毛関連遺伝子の発現変化が，どのように運動性の変化に関わるのか，TDE0344欠損株の運動性の詳細な解析により明らかにすることとした。
運動性の評価は，軟寒天培地内のコロニーの広がり（直径）を指標とし計測した。TDE0344欠損株のコロニーの広がりは，野生株と比較して有意に小さかった。このことから，TDE0344の欠損は本菌の運動性を低下させたと考えられた。次に，TDE0344欠損株の菌体ごとの運動軌跡を解析した。その結果，TDE0344欠損株の単位時間ごとの移動距離は野生株と近似していたが，移動方向の転換（スイッチング）回数が，野生株よりも少ないことが分かった。以上より，コロニー形成における広がりの減少は，運動能の低下ではなくスイッチングの減少によると考えられた。このスイッチングの減少は，TDE0344の欠損により，鞭毛に関わる遺伝子の発現が変化した結果，鞭毛の協調運動が阻害され引き起こされたと考えられた。これらに加え，TDE0344合成タンパクの作製も完了した。
菌の運動性や定着に関わる因子は，dysbiosis のプロセスにおいて重要な役割を果たすことが知られており，今後は本研究で明らかにした本菌の運動性の変化がdysbiosis に寄与するか解析する予定である。
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Report
(2 results)
Research Products
(2 results)
