Molecular mechanisms of alsosterone-induced tissue injury

• Project/Area Number: 20591097
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Endocrinology
• Research Institution: Kochi University
• Principal Investigator: IWASAKI Yasumasa Kochi University, 教育研究部・医療学系, 教授 (30303613)
• Project Period (FY): 2008 – 2010
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2010)
• Budget Amount: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000); Fiscal Year 2010: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000); Fiscal Year 2009: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000); Fiscal Year 2008: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
• Keywords: アルドステロン / ミネラロコルチコイド / グルココルチコイド / ステロイド / 核内受容体 / ストレス / 転写調節 / 遺伝子 / ミネラルコルチコイド / コルチゾール / 動脈硬化

Research Abstract

We have investigated the molecular mechanisms of aldosterone-induced tissue injury using neuronal and vascular smooth muscle cells. We found that aldosterone induced the genes related to ion-channels, Ca-regulated transcription factors, inflammation, and rennin-angiotensin system. We also found that the co-expression of gluocorticoid receptor and/or steroid receptor cofactor(s) is necessary for aldosterone/MR mediated gene transcription.

Research Products

• [Journal Article] Corticotropin-releasing hormone (CRH) transgenic mice display hyperphagia with increased Agouti-related protein mRNA in the hypothalamic arcuate nucleus. (2011)
  • Author(s): Nakayama S, Nishiyama M, Iwasaki Y, Shinahara M, Okada Y, Tsuda M, Okazaki M, Tsugita M, Taguchi T, Makino S, Stenzel-Poore MP, Hashimoto K, Terada Y.
  • Journal Title: Endocr J 58 Pages: 279-286
  • NAID: 10029588270
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Glucocorticoid receptor-β and -γ exert dominant negative effect on gene repression but not on gene induction. (2010)
  • Author(s): Iwasaki Y, Taniguchi Y. Nishiyama M, Taguchi T, Tsugita M, Okazaki M, Nakayama S, Hashimoto K, Kambayashi M, Terada Y.
  • Journal Title: Endocrinology 151 Pages: 3204-3213
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] バソプレシン(AVP) (2010)
  • Author(s): 岩崎泰正
  • Journal Title: 内分泌性高血圧診療マニュアル(成瀬光栄、平田結喜緒、楽木宏実編)(診断と治療社) Pages: 14-15
• [Journal Article] 副腎コルチコステロイドは神経細胞においてNMDA受容体遺伝子の発現を促進する。 (2010)
  • Author(s): 岩崎泰正、何静、西山充、田口崇文、次田誠、岡崎瑞穂、中山修一、橋本浩三、寺田典生
  • Journal Title: ACTH RELATED PEPTIDES Vol.21 Pages: 23-24
• [Journal Article] Glucocorticoid receptor-β and-γ exert dominant negative effect on gene repression but not on gene induction. (2010)
  • Author(s): Taniguchi Y.
  • Journal Title: ENDOCRINOLOGY Volume: 151 Pages: 3204-3213
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 副腎コルチコステロイドは神経細胞においてNMDA受容体遺伝子の発現を促進する (2010)
  • Author(s): 岩崎泰正
  • Journal Title: ACTH-RELATED PEPTIDES Volume: 22 Pages: 23-24
• [Journal Article] レチノイド受容体によるPOMC遺伝子発現調節機構 (2010)
  • Author(s): 宇留野晃
  • Journal Title: ACTH-RELATED PEPTIDES Volume: 22 Pages: 19-20
• [Journal Article] Glucocorticoid receptor-β and -γ exert dominant negative effect on gene repression but not on Gene Induction (2010)
  • Author(s): 岩崎泰正
  • Journal Title: Endocrinology (In press)(ePub)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Glucocorticoid receptor plays an indispensable role in mineralocorticoid receptor-dependent transcription in GR-deficient BE(2)C and T84 cells in vitro. (2009)
  • Author(s): Tsugita M, Iwasaki Y, Nishiyama M,, Taguchi T, Shinahara M, Taniguchi Y, Kambayashi M, Nishiyama A, Gomez-Sanchez CE, Terada Y, Hashimoto K.
  • Journal Title: Mol Cell Endocrinol 302 Pages: 18-25
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Regulation by glucocorticoid of the FosB/ΔFosB-immunoreactivity in the paraventricular and supraoptic nuclei of the rat hypothalamus. (2009)
  • Author(s): Das G, Uchida K, Kageyama K, Iwasaki Y, Suda T, Itoi K.
  • Journal Title: J Neuroendocrnol 21 Pages: 822-831
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 鉱質コルチコイド受容体と糖質コルチコイド受容体 (2009)
  • Author(s): 岩崎泰正
  • Journal Title: Heart View 11 Pages: 48-52
• [Journal Article] 食塩の吸収・排泄とその異常 (2009)
  • Author(s): 次田誠、岩崎泰正、寺田典生
  • Journal Title: 成人病と生活習慣病 39 Pages: 233-237
• [Journal Article] 選択的アルドステロンブロッカーの臓器保護作用をみる (2009)
  • Author(s): 岩崎泰正
  • Journal Title: 選択的アルドステロンブロッカーのすべて(猿田享男、編)(先端医学社) Pages: 29-34
• [Journal Article] Glucocorticoid dependency of surgical stress-induced FosB/DeltaFosB expression in the paraventricular and supraoptic nuclei of the rat hypothalamus. (2009)
  • Author(s): 岩崎泰正
  • Journal Title: Journal of Neuroendocrinology 21 Pages: 822-831
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 中枢性尿崩症の内分泌学的診断法 (2009)
  • Author(s): 岩崎泰正
  • Journal Title: 日本内分泌学会雑誌 85 Pages: 98-99
• [Journal Article] 食塩の吸収・調節と排泄、その異常 (2009)
  • Author(s): 岩崎泰正
  • Journal Title: 成人病と生活習慣病 39 Pages: 233-237
• [Journal Article] (2009)
  • Author(s): 岩崎泰正
  • Journal Title: 選択的アルドステロンブロッカーの臓器保護作用をみる(先端医学社) Pages: 29-34
• [Journal Article] Multisignal regulation of the rat NMDA1 receptor subunit gene - A pivotal role of glucocorticoid-dependent transcription. (2008)
  • Author(s): He J, Iwasaki Y, Nishiyama M, Taguchi T, Tsugita M, Taniguchi Y, Kambayashi M, Hashimoto K.
  • Journal Title: Life Sci 82 Pages: 1137-1141
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Is the metabolic syndrome an intracellular Cushing state? Effects of multiple humoral factors on the transcriptional activity of the hepatic glucocorticoid-activating enzyme (11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1) gene. (2008)
  • Author(s): Iwasaki Y, Takayasu S, Nishiyama M, Tsugita M, Taguchi T, Asai M, Yoshida M, Kambayashi M, Hashimoto K.
  • Journal Title: Mol Cell Endocrinol 285 Pages: 10-18
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Differential regulation of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 and type 2 gene transcription by proinflammatory cytokines in vascular smooth muscle cells. (2008)
  • Author(s): Tsugita M, Iwasaki Y, Nishiyama M, Taguchi T, Shinahara M, Taniguchi Y, Kambayashi M, Hashimoto K.
  • Journal Title: Life sci 83 Pages: 426-432
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] アルドステロンによる臓器障害の分子基盤 (2008)
  • Author(s): 岩崎泰正
  • Journal Title: Annual Review糖尿病・代謝・内分泌 Pages: 131-139
• [Journal Article] ミネラロコルチコイド受容体の機能と病態 (2008)
  • Author(s): 岩崎泰正、橋本浩三
  • Journal Title: アルドステロン研究の新展開(飯入太朗、編) Pages: 5-9
• [Journal Article] Differential regulation of llbeta-hydroxysteroid dehydrogenase type-1 and -2 gene transcription by proinflamma tory cytokines in vascular smooth muscle cells. (2008)
  • Author(s): Tsugita M. Iwasaki Y, et al.
  • Journal Title: Life Sciences 83 Pages: 426-432
  • Peer Reviewed
• [Presentation] ミネラロコルチコイド受容体依存性転写に関与する共役転写因子 (2010)
  • Author(s): 次田誠
  • Organizer: 第37回日本神経内分泌学会
  • Place of Presentation: 稲盛ホール(京都市)
  • Year and Date: 2010-10-22
• [Presentation] Glucocorticoid receptor play an indispensable role in mineralocorticoid receptor-dependent transcription/role of GR in MR-dependent transcription. (2010)
  • Author(s): Tsugita M, Iwasaki Y, Nishiiyama M, Taguchi T, Shinahara M, Taniguchi Y, Okzaki M, Nakayama S, Mambayashi M, Takao T, Nishiyama A, Gomez-Sanchez EP, Hashimoto K, Terada Y.
  • Organizer: 14^<th> International Congress of Endocrinology
  • Place of Presentation: Kyoto, Japan
• [Presentation] The target genes of aldosterone in vascular smooth muscle cells. (2010)
  • Author(s): Tsugita M, Iwasaki Y, Nishiyama M, Taguchi T, Okazaki M, Taniguchi Y, Nakayama S, Zhao LF, Kambayashi M, Takao T, Hashimoto K, Terada Y.
  • Organizer: The 92th Annual Meeting of the Endocrne Society.
  • Place of Presentation: San Diego, USA.
• [Presentation] 血管平滑筋細胞におけるアンジオテンシノーゲン(AGT)発現調節と機能的意義 (2010)
  • Author(s): 次田誠、岩崎泰正、西山充、田口崇文、谷口義典、岡崎瑞穂、中山修一、高尾俊弘、寺田典生
  • Organizer: 83回日本内分泌学会総会
  • Place of Presentation: 京都市
• [Presentation] ステロイド抵抗性の分子メカニズム (2010)
  • Author(s): 谷口義典、島村芳子、緒方巧二、井上紘輔、香川亨、堀野太郎、森田達仁、岩崎泰正、寺田典生
  • Organizer: 第53回日本腎臓学会総会
  • Place of Presentation: 神戸市
• [Presentation] 血管平滑筋細胞におけるバソプレシン作用の標的遺伝子 (2010)
  • Author(s): 次田誠、岩崎泰正、田口崇文、堀野太郎、西山充、高尾俊弘、寺田典生
  • Organizer: 第33回日本高血圧学会総会
  • Place of Presentation: 福岡市
• [Presentation] 血管平滑筋におけるバソプレシンとアルドステロンの相互作用. (2009)
  • Author(s): 岩崎泰正, 他。
  • Organizer: 第19回バソプレシンン研究会
  • Place of Presentation: 慶応義塾大学。東京都
  • Year and Date: 2009-01-10
• [Presentation] ミネラロコルチコイド受容体の機能におけるステロイド受容体コアクチベーターの役割 (2009)
  • Author(s): 次田誠、谷口義典、田口崇文、西山充、品原正幸、岡崎瑞穂、中山修一、寺田典生、岩崎泰正
  • Organizer: 第82回日本内分泌学会学術総会
  • Place of Presentation: 前橋市
• [Presentation] フェノフィブラートは11β-HSD1を阻害し細胞内グルココルチコイド活性を抑制して血管保護的に作用する (2009)
  • Author(s): 次田誠、岩崎泰正、西山充、田口崇文、寺田典生
  • Organizer: 第13回日本心血管内分泌代謝学会
  • Place of Presentation: 埼玉県
• [Presentation] ミネラルロコルチコイド受容体の機能におけるステロイド受容体コアクチベーターの役割 (2009)
  • Author(s): 岩崎泰正
  • Organizer: 第82回日本内分泌学会学術総会
  • Place of Presentation: 群馬県民会館、前橋市
• [Presentation] Glucocorticoid dependency of the surgical stress-induced FosB/△FosB expression in the rat hypothalamus (2009)
  • Author(s): 岩崎泰正
  • Organizer: 第36回日本神経内分泌学会総会
  • Place of Presentation: 北九州国際会議場、北九州市
• [Presentation] 血管平滑筋細胞において炎症性サイトカインは11β-hydroxysteroid dehydrogenase type-1及びtype-2遺伝子の転写を異なった機序で調節する (2009)
  • Author(s): 岩崎泰正
  • Organizer: 第32回日本高血圧学会
  • Place of Presentation: 大津プリンスホテル、大津市
• [Presentation] 変異グルココルチコイド受容体の機能解析 (2008)
  • Author(s): 谷口義典、岩崎泰正、次田誠、中山修一、岡崎瑞穂、品原正幸、田口崇文、西山充、高尾俊弘、橋本浩三
  • Organizer: 第81回日本内分泌学会学術総会
  • Place of Presentation: 青森市
• [Presentation] 血管平滑筋細胞において各種液性因子がMonocyte Chemoattractant Protein-1(MCP-1)遺伝子転写に及ぼす効果. (2008)
  • Author(s): 次田 誠, 岩崎泰正, 他。
  • Organizer: 第80回日本内分泌学会学術総会
  • Place of Presentation: ホテル青森。青森市
• [Book] アルドステロンによる心血管病変の分子基盤。Annual Review糖尿病・代謝・内分泌. 金澤康徳, 武谷雄二, 関原久彦, 山田信博編. (2008)
  • Author(s): 岩崎泰正, 橋本浩三
  • Publisher: 中外医学社
• [Remarks] ホームページ等 なし