Renewal of microglia by intra-bone marrow bone marrow transplantation as a preventive and therapeutic strategy for neurodegeneration

• Project/Area Number: 20790319
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Experimental pathology
• Research Institution: Institute for Developmental Research, Aichi Human Service Center
• Principal Investigator: ISHII Sanae Institute for Developmental Research, Aichi Human Service Center, 発達障害研究所・病理学部, 研究員 (40435863)
• Project Period (FY): 2008 – 2009
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2009)
• Budget Amount: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000); Fiscal Year 2009: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2008: ¥2,990,000 (Direct Cost: ¥2,300,000、Indirect Cost: ¥690,000)
• Keywords: 骨髄内骨髄移植 / ミクログリア / 神経変性疾患 / 老化促進モデルマウス

Research Abstract

骨髄の単球系に由来するミクログリアは神経保護機能を有することから、その異常は神経変性を誘導するといわれている。我々は神経変性病態において異常なミクログリアを正常なそれで置き換えることによって、変性病態を改善できないかと考えた。そこで、骨髄内骨髄移植を行い、まずミクログリアが置換される時間経過などの基礎的知見を得た後、そうした処置が神経変性を改善する可能性を検討した。その結果ドナー由来細胞は時間依存的に脳の限局された領域に入りミクログリアに分化したが、今回の条件では神経変性の治療にまでは至らなかった。

Research Products

• [Journal Article] A. (2010) Morpholo gical impairments in microglia precede age-related neuronal degeneration in se nescence-accelerated mice (2010)
  • Author(s): Hasegawa-Ishii, S., Takei, S., Chiba, Y., Furukawa, A., Umegaki, H., Iguchi, A., Kawamura, N., Yoshikawa, K., Hosok awa, M., Shimada
  • Journal Title: Neuropatholo gy (In press) Pages: 22-26
• [Journal Article] Morphological impairments in microglia precede age-related neuronal degeneration in senescence-accelerated mice. (2010)
  • Author(s): Haseqawa-lshii, S., Takei, S., Chiba, Y., Furukawa, A., Umegaki, H., Iguchi, A., Kawamura, N., Yoshikawa, K., Hosokawa, M., Shimada, A.
  • Journal Title: Neuropathology (印刷中)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The Senescence-accelerated Mouse (SAM): a higher oxidative stress and agedependent degenerative diseases model (2009)
  • Author(s): Chiba, Y., Shimada, A., Kumagai, N., Yoshikawa, K., Ishii, S., Furukawa, A., Takei, S., Sakura M., Kawamura, N., Hosokawa, M.
  • Journal Title: Neurochem 34 Pages: 679-87
• [Journal Article] The Senescence-accelerated Mouse (SAM) : a higher oxidative stress and age-dependent degenerative diseases model. (2009)
  • Author(s): Chiba, Y., Shimada, A., Kumagai, N., Yoshikawa, K., Ishii, S., Furukawa, A., Takei, S., Sakura M., Kawamura, N., Hosokawa, M.
  • Journal Title: Neurochem. Res. 34 Pages: 679-687
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Neuronal toxicity of expanded polyglutamine depends on intracellular distribution in addition to the expression level (2008)
  • Author(s): Satoh, M., Shimada, A., Kawamura, N., Chiba, Y., Yoshikawa, K., Ishii, S., Furukawa, A., Kumagai, N., Hosokawa, M.
  • Journal Title: Neuropathology 28 Pages: 485-496
  • NAID: 10028191216
• [Journal Article] Reduced expression of MAb6B4 epitopes on chondroitin sulfate proteoglycan aggrecan in perineuronal nets from the cerebral cortices of SAMP10 mice (2008)
  • Author(s): Saitoh, Y., Matsui, F., Chiba, Y., Kawamura, N., Keino, H., Satoh, M., Kumagai, N., Ishii, S., Yoshikawa, K., Shimada, A., Maeda, N., Oohira, A., Hosokawa, M.
  • Journal Title: A model for age-dependent neurodegeneration. J. Neurosci. 86 Pages: 1316-1323
• [Journal Article] 加齢性神経変性に対するミクログリアの機能解明にむけて (2008)
  • Author(s): 石井さなえ, 千葉陽一, 梅垣宏行, 井口昭久, 河村則子, 吉川圭介, 古川絢子, 武井史郎, 細川昌則, 島田厚良
  • Journal Title: 基礎老化研究 32(4) Pages: 21-24
  • NAID: 10024377935
• [Journal Article] 加齢性神経変性に対するミクログリアの機能解析にむけて (2008)
  • Author(s): 石井さなえ、千葉陽一、梅垣宏行、井口昭久、河村則子、吉川圭介、古川絢子、武井史郎、細川昌則、島田厚良
  • Journal Title: Biomedical Gerontology 32(4) Pages: 21-24
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Neuronal toxicity of expanded polyglutamine depends on intracellular distribution in addition to the expression level (2008)
  • Author(s): Satoh, M., Shimada, A., Kawamura, N., Chiba, Y., Yoshikawa K., Ishii, S., Furukawa, A., Kumagai, N., and Hosokawa, M.
  • Journal Title: Neuropathology 28 Pages: 485-496
  • NAID: 10028191216
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Reduced expression of MAb6B4 epitopes on chondroitin sulfate proteoglycan aggrecan in perineuronal nets from the cerebral cortices of SAMP10 mice : A model for age-dependent neurodegeneration. (2008)
  • Author(s): Saitoh, Y., Matsui, F., Chiba, Y., Kawamura, N., Keino, H., Satoh, M., Kumagai, N., Ishii, S., Yoshikawa, K., Shimada, A., Maeda, N., Oohira, A., and Hosokawa, M.
  • Journal Title: J. Neurosci. Res. 86 Pages: 1316-1323
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 老化促進モデルマウスにみられるミクログリアの異常と神経変性 (2009)
  • Author(s): 島田厚良, 石井さなえ, 武井史郎, 河村則子, 古川絢子, 千葉陽一, 細川昌則
  • Organizer: 第32回日本神経科学大会
  • Place of Presentation: 名古屋市
  • Year and Date: 2009-09-16
• [Presentation] 興奮毒性による海馬損傷における酸化損傷タンパク質の生成 (2009)
  • Author(s): 古川絢子, 島田厚良, 河村則子, 武井史郎, 千葉陽一, 石井さなえ, 細川昌則
  • Organizer: 第32回日本神経科学大会
  • Place of Presentation: 名古屋市
  • Year and Date: 2009-09-16
• [Presentation] Glial cytoplasmic inclusionはaggresomeとしての性格を有する (2009)
  • Author(s): 千葉陽一, 島田厚良, 武井史郎, 河村則子, 石井さなえ, 古川絢子, 佐々木健介, 岩城徹, 細川昌則
  • Organizer: 第32回日本神経科学大会
  • Place of Presentation: 名古屋市
  • Year and Date: 2009-09-16
• [Presentation] SAMP10にみられるミクログリアの形態異常と興奮毒性に対する応答異常 (2009)
  • Author(s): 石井さなえ, 島田厚良, 武井史郎, 千葉陽一, 古川絢子, 河村則子, 細川昌則
  • Organizer: 第24回老化促進モデルマウス(SAM)研究協議会
  • Place of Presentation: 松本市
  • Year and Date: 2009-07-09
• [Presentation] SAMP10への骨髄内骨髄移植によるミクログリア再生を介した神経変性の制御 (2009)
  • Author(s): 島田厚良, 石井さなえ, 稲葉宗夫, 河村則子, 武井史郎, 古川絢子, 千葉陽一, 細川昌則, 池原進
  • Organizer: 第24回老化促進モデルマウス(SAM)研究協議会
  • Place of Presentation: 松本市
  • Year and Date: 2009-07-09
• [Presentation] SAMP10にみられるミクログリアの形態異常と興奮毒性に対する応答異常 (2009)
  • Author(s): 石井さなえ、島田厚良、武井史郎、千葉陽一、古川絢子、河村則子、細川昌則
  • Organizer: 第24回老化促進モデルマウス(SAM)研究協議会
  • Place of Presentation: 長野県松本市
  • Year and Date: 2009-07-09
• [Presentation] SAMP10への骨髄内骨髄移植によるミクログリア再生を介した神経変性の制御 (2009)
  • Author(s): 島田厚良、石井さなえ、稲葉宗夫、河村則子、武井史郎、古川絢子、千葉陽一、細川昌則、池原進
  • Organizer: 第24回老化促進モデルマウス(SAM)研究協議会
  • Place of Presentation: 長野県松本市
  • Year and Date: 2009-07-09
• [Presentation] 加齢性神経変性疾患における封入体形成へのaggresomeの関与 (2009)
  • Author(s): 千葉陽一, 島田厚良, 武井史郎, 河村則子, 石井さなえ, 古川絢子, 細川昌則
  • Organizer: 第32回日本基礎老化学会大会
  • Place of Presentation: 横浜市
  • Year and Date: 2009-06-20
• [Presentation] Glial Cytoplasmic InclusionはAggresomeとしての側面を有する (2009)
  • Author(s): 千葉陽一, 島田厚良, 武井史郎, 河村則子, 石井さなえ, 古川絢子, 佐々木健介, 岩城徹, 細川昌則
  • Organizer: 第50回日本神経病理学会総会
  • Place of Presentation: 高松市
  • Year and Date: 2009-06-06
• [Presentation] Gliai Cytoplasmic InclusionはAggresomeとしての側面を有する (2009)
  • Author(s): 千葉陽一、島田厚良、武井史郎、河村則子、石井さなえ、古川絢子、佐々木健介、岩城徹、細川昌則
  • Organizer: 第50回日本神経病理学会総会
  • Place of Presentation: 香川県高松市
  • Year and Date: 2009-06-06
• [Presentation] 老化促進モデルマウスに見られるミクログリアの形態以上と興奮毒性に対する応答異常 (2009)
  • Author(s): 石井さなえ, 島田厚良, 千葉陽一, 古川絢子, 河村則子, 武井史郎, 細川昌則
  • Organizer: 第50回日本神経病理学会総会
  • Place of Presentation: 高松市
  • Year and Date: 2009-06-05
• [Presentation] SAMP10の加齢性神経変性に伴うタンパク質発現変化に関するプロテオミクス解析 (2009)
  • Author(s): 古川絢子, 島田厚良, 及川伸二, 千葉陽一, 石井さなえ, 河村則子, 武井史郎, 細川昌則
  • Organizer: 第50回日本神経病理学会総会
  • Place of Presentation: 高松市
  • Year and Date: 2009-06-05
• [Presentation] 老化促進モデルマウスに見られるミクログリアの形態以上と興奮毒性に対する応答異常 (2009)
  • Author(s): 石井さなえ、島田厚良、千葉陽一、古川絢子、河村則子、武井史郎、細川昌則
  • Organizer: 第50回日本神経病理学会総会
  • Place of Presentation: 香川県高松市
  • Year and Date: 2009-06-05
• [Presentation] SAMP10の加齢性神経変性に伴うタンパク質発現変化に関するプロテオミクス解析 (2009)
  • Author(s): 古川絢子、島田厚良、及川伸二、千葉陽一、石井さなえ、河村則子、武井史郎、細川昌則
  • Organizer: 第50回日本神経病理学会総会
  • Place of Presentation: 香川県高松市
  • Year and Date: 2009-06-05
• [Presentation] ミクログリアの神経保護機能低下が加齢性神経変性を引き起こす (2008)
  • Author(s): 石井さなえ, 千葉陽一, 吉川圭介, 古川絢子, 河村則子, 武井史郎, 細川昌則, 島田厚良, 梅垣宏行
  • Organizer: 第13回グリア研究会
  • Place of Presentation: 東京都千代田区
  • Year and Date: 2008-11-08
• [Presentation] プロスタノイド産生抑制を機軸とした持続性神経細胞死の治療戦略 (2008)
  • Author(s): 吉川圭介, 河村則子, 石井さなえ, 古川絢子, 千葉陽一, 島田厚良
  • Organizer: 第13回グリア研究会
  • Place of Presentation: 東京都千代田区
  • Year and Date: 2008-11-08
• [Presentation] ミクログリアの神経保護機能低下が加齢性神経変性を引き起こす (2008)
  • Author(s): 石井さなえ, 島田厚良, 千葉陽一, 吉川圭介, 古川絢子, 河村則子, 細川昌則
  • Organizer: 老化促進モデルマウス(SAM)研究協議会
  • Place of Presentation: 京都市
  • Year and Date: 2008-07-18
• [Presentation] SAMP10マウス由来培養神経細胞に誘導したaggresome関連ubiquitin陽性封入体形成と神経突起退縮 (2008)
  • Author(s): 千葉陽一, 島田厚良, 河村則子, 吉川圭介, 石井さなえ, 古川絢子, 武井史郎, 細川昌則
  • Organizer: 化促進モデルマウス(SAM)研究協議会
  • Place of Presentation: 京都市
  • Year and Date: 2008-07-18
• [Presentation] SAMP10の加齢性神経変性に伴うα-internexinの早期リン酸化に関するプロテオミクス解析 (2008)
  • Author(s): 古川絢子, 島田厚良, 及川伸二, 千葉陽一, 吉川圭介, 石井さなえ, 河村則子, 細川昌則
  • Organizer: 老化促進モデルマウス(SAM)研究協議会
  • Place of Presentation: 京都市
  • Year and Date: 2008-07-18
• [Presentation] SAMP10マウス由来培養神経細胞に誘導したaggresome関連ubiquitin陽性封入体形成と神経突起退縮 (2008)
  • Author(s): 千葉陽一、島田厚良、河村則子、吉川圭介、石井さなえ、古川絢子、武井史郎、細川昌則
  • Organizer: 老化促進モデルマウス(SAM)研究協議会
  • Place of Presentation: 京都市
  • Year and Date: 2008-07-18
• [Presentation] 老化促進モデルマウスの興奮毒性に対するミクログリアの応答異常と海馬の脆弱性 (2008)
  • Author(s): 石井さなえ, 島田厚良, 千葉陽一, 吉川圭介, 古川絢子, 河村則子, 細川昌則
  • Organizer: 第31回日本神経科学大会
  • Place of Presentation: 東京都千代田区
  • Year and Date: 2008-07-09
• [Presentation] SAMP10マウス由来培養神経細胞におけるaggresome関連ubiquitin陽性封入体形成により誘導される神経突起退縮 (2008)
  • Author(s): 千葉陽一, 島田厚良, 河村則子, 吉川圭介, 石井さなえ, 古川絢子, 武井史郎, 細川昌則
  • Organizer: 第31回日本神経科学大会
  • Place of Presentation: 東京都千代田区
  • Year and Date: 2008-07-09
• [Presentation] 老化促進モデルマウスの興奮毒性に対するミクログリアの応答異常と海馬の脆弱性 (2008)
  • Author(s): 石井さなえ, 島田厚良, 千葉陽一, 吉川圭介, 古川絢子, 河村則子, 細川昌則
  • Organizer: 第49回日本神経病理学会
  • Place of Presentation: 東京都江戸川区
  • Year and Date: 2008-05-20
• [Presentation] SAMP10マウス由来培養神経細胞に誘導したaggresome関連ubiquitin陽性封入体形成による神経突起退縮 (2008)
  • Author(s): 千葉陽一, 島田厚良, 河村則子, 吉川圭介, 石井さなえ, 古川絢子, 細川昌則
  • Organizer: 第49回日本神経病理学会
  • Place of Presentation: 東京都江戸川区
  • Year and Date: 2008-05-20
• [Presentation] SAMに関する実験的研究136. 老化促進モデルマウスの興奮毒性に対するミクログリアの応答異常と海馬の脆弱性 (2008)
  • Author(s): 石井さなえ, 島田厚良, 千葉陽一, 吉川圭介, 古川絢子, 河村則子, 細川昌則
  • Organizer: 第97回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 金沢市
  • Year and Date: 2008-05-17
• [Presentation] SAMに関する実験的研究136.老化促進モデルマウスの興奮毒性に対するミクログリアの応答異常と海馬の脆弱性 (2008)
  • Author(s): 石井さなえ、島田厚良、千葉陽一、吉川圭介、古川絢子、河村則子、細川昌則
  • Organizer: 第97回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 金沢市
  • Year and Date: 2008-05-17
• [Presentation] SAMP10マウス由来培養神経細胞に誘導したユビキチン化封入体形成による神経突起退縮 (2008)
  • Author(s): 千葉陽一, 島田厚良, 河村則子, 吉川圭介, 石井さなえ, 古川絢子, 武井史郎, 細川昌則
  • Organizer: 日本基礎老化学会
  • Place of Presentation: 松本市
• [Presentation] 加齢性神経変性モデルSAMP10マウスに見られるミクログリアの神経保護機能の減弱 (2008)
  • Author(s): 石井さなえ, 島田厚良, 千葉陽一, 吉川圭介, 古川絢子, 河村則子, 細川昌則
  • Organizer: 日本基礎老化学会
  • Place of Presentation: 松本市
• [Presentation] SAMP10の加齢性神経変性に伴うタンパク質発現変動のプロテオミクス解析 (2008)
  • Author(s): 古川絢子, 島田厚良, 及川伸二, 千葉陽一, 吉川圭介, 石井さなえ, 河村則子, 細川昌則
  • Organizer: 日本基礎老化学会
  • Place of Presentation: 松本市