| Project/Area Number |
20H02867
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 37020:Chemistry and chemical methodology of biomolecules-related
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| Research Institution | Nihon University |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
堤 大洋 日本大学, 文理学部, 助手 (20961618)
岩月 正人 北里大学, 感染制御科学府, 教授 (70353464)
照屋 俊明 琉球大学, 教育学部, 教授 (90375428)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥17,550,000 (Direct Cost: ¥13,500,000、Indirect Cost: ¥4,050,000)
Fiscal Year 2023: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2020: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
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| Keywords | 多様性指向型全合成戦略 / 天然物創薬 / 骨代謝調節活性 / 抗マラリア活性 / C-H酸化 |
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| Outline of Research at the Start |
医薬品リード化合物や生命現象解明のツールとなる生体機能分子は，例えば病気の原因となるタンパク質や酵素と結合し，活性を示す．天然物はユニークな生物活性を示すものが多く，現在でも魅力的な創薬シーズである．しかし天然物は構造が複雑であるため，合成には長い年月が必要となる．
本申請課題では，「構造多様性指向型全合成戦略」により，全合成と天然物アナログライブラリーの構築を“同時”に達成し，天然物から創薬リード化合物を迅速に探索できる，次世代型天然物創薬プロセスの確立を目指す．
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| Outline of Final Research Achievements |
We studied the construction of a focused library through a structure-diversity-oriented synthetic strategy of bioactive natural products. Thus, we prepared the piperidine portion of SB-203207 by using sequential intermolecular / intramolecular SN2 reaction between nosylamide and dimesylate. Resulting piperidine compound was converted into the hexahydro-6-azaindene portion of SB-203207 by Potier-Polonovski rearrangement. Also, we investigated the construction of pyrrolidine portion of strychnos skeleton of isoretuline. As a result, we found that the type of leaving group was important for the construction of pyrrolidine. Furthermore, we achieved the synthesis of the A-E ring portion of terpendole E by using House-Meinwald rearrangement as a key step. In addition, we achieved the introduction of C7 and C11-hydroxy groups by using relay C-H oxidation.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
研究代表者は，天然物合成と全合成を起点とした生体機能分子の開発の2つの柱を基盤して研究を行ってきた．しかし従来のプロセスは，天然物の全合成を達成するのに10年近くかかり，さらに全合成を起点とした生体機能分子の開発には「設計した，たった1つの天然物アナログを合成するのに3－5年かかる」というケースが少なくなかった．そこで，「天然物全合成」と「天然物アナログライブラリーの構築」を同時に達成すれば，少ない類縁体の合成で天然物のファーマコフォアを抽出できると考えた．この手法が確立し，新しいタイプの天然物創薬のリード化合物が開発できれば，有機化学のみならず，医学分野や一般の方々へ大きな社会貢献となる．
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