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Development of BBB-penetrating Drug Delivery System against Neurotropic viral infection

Research Project

Project/Area Number 20H03136
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Review Section Basic Section 42020:Veterinary medical science-related
Research InstitutionNagasaki University

Principal Investigator

YOSHII Kentaro  長崎大学, 高度感染症研究センター, 教授 (50421988)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 小林 進太郎  北海道大学, 獣医学研究院, 准教授 (00634205)
五十嵐 学  北海道大学, 人獣共通感染症国際共同研究所, 准教授 (10374240)
今内 覚  北海道大学, 獣医学研究院, 教授 (40396304)
Project Period (FY) 2020-04-01 – 2023-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥17,550,000 (Direct Cost: ¥13,500,000、Indirect Cost: ¥4,050,000)
Fiscal Year 2022: ¥5,980,000 (Direct Cost: ¥4,600,000、Indirect Cost: ¥1,380,000)
Fiscal Year 2021: ¥5,850,000 (Direct Cost: ¥4,500,000、Indirect Cost: ¥1,350,000)
Fiscal Year 2020: ¥5,720,000 (Direct Cost: ¥4,400,000、Indirect Cost: ¥1,320,000)
Keywordsフラビウイルス / 血液脳関門 / 人獣共通感染症 / 組換え抗体
Outline of Research at the Start

ダニ媒介性脳炎、狂犬病など神経向性の人獣共通感染症ウイルスは、脳に侵入・増殖することで重篤な神経症状を引き起こし、致死率も高い。しかし血液脳関門:BBBの存在のため、抗ウイルス分子をウイルスの増殖する脳に到達させる手法が無く、治療法が未開発であった。
近年の研究により、これらのウイルスの外殻蛋白は、BBBを透過する機能を持つ事が明らかになっている。そこで本研究では、このBBB透過機構に着目し、抗ウイルス分子技術と融合させることで、BBBを透過して脳内に対象分子を輸送可能な新規薬物輸送システム (DDS) の開発、及びその応用を図る。

Outline of Final Research Achievements

The neurotropic zoonotic viral infection causes severe neurological symptoms by invading and replicating in the brain with a high fatality rate. However, due to the presence of the blood-brain barrier (BBB), there has been no method to deliver antiviral molecules to the virus-infected brain to inhibit its replication, and thus no treatment has been developed. This study aimed to develop a transport method for antiviral molecules that target the virus in the brain by using the properties of molecules capable of crossing the BBB. Recombinant antibodies were produced by fusing peptides with BBB-penetrating properties to neutralizing antibodies against the neurotropic virus. When administered to virus-infected mice, an increase in survival rate was observed, demonstrating the potential application of this approach to treatment of neurotropic viral infections.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

神経向性の人獣共通感染症のウイルスは、脳炎などの重篤な症状を引き起こすにもかかわらず、血液脳関門(BBB)の存在により、有効な治療法開発が滞っていた。本研究はBBBを通過する分子の性質を利用した抗ウイルス分子の脳内輸送法の検討と、それを用いて感染モデルでの病態発現への影響を示したものであり、今後の治療法開発における重要な基盤となりうると期待される。

Report

(4 results)
  • 2022 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2021 Annual Research Report
  • 2020 Annual Research Report
  • Research Products

    (62 results)

All 2022 2021 2020

All Journal Article (14 results) (of which Int'l Joint Research: 6 results,  Peer Reviewed: 14 results,  Open Access: 8 results) Presentation (48 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Invited: 3 results)

  • [Journal Article] Identification of novel orthonairoviruses from rodents and shrews in Gabon, Central Africa2022

    • Author(s)
      Ozeki T, Abe H, Ushijima Y, Nze-Nkogue C, Akomo-Okoue EF, Ella GWE, Koumba LBM, Nso B, Mintsa-Nguema R, Makouloutou-Nzassi P, Makanga BK, Nguelet FLM, Ondo GN, Mbadinga M, Igasaki Y, Okada S, Hirano M, Yoshii K, Lell B, Bonney LC, Hewson R, Kurosaki Y, Yasuda J
    • Journal Title

      Journal of General Virology

      Volume: 103 Issue: 10

    • DOI

      10.1099/jgv.0.001796

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    • Author(s)
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    • Journal Title

      Virus Research

      Volume: 318 Pages: 198830-198830

    • DOI

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      Volume: 321 Pages: 198914-198914

    • DOI

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    • DOI

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      Volume: 185 Pages: 104968-104968

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      Volume: 214 Pages: 105763-105763

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    • NAID

      120006988476

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  • [Presentation] ウエストナイルウイルス感染によるタンパク質の核内輸送への影響2021

    • Author(s)
      小林進太郎, 好井健太朗, 澤洋文, 苅和宏明
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      第164回日本獣医学会学術集会
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    • Author(s)
      平野港, 櫻井康晃, 浦田秀造, 安田二朗, 好井健太朗
    • Organizer
      第164回日本獣医学会学術集会
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  • [Presentation] ウエストナイルウイルスによるタンパク質の核内輸送の阻害機構の解析2021

    • Author(s)
      小林進太郎, 好井健太朗, 澤洋文, 苅和宏明
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      第55回日本脳炎ウイルス生態学研究会
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  • [Presentation] 血液脳関門透過性ペプチドのダニ媒介性脳炎の治療法への応用2021

    • Author(s)
      深野紗代、小林進太郎、前川直也、高橋侑嗣、苅和宏明、今内覚、好井健太朗
    • Organizer
      第55回日本脳炎ウイルス生態学研究会
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      深野紗代, 小林進太郎, 前川直也, 高橋侑嗣, 苅和宏明, 今内覚, 好井健太朗
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      第68回日本ウイルス学会学術集会
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    • Author(s)
      Yasuteru Sakurai, Minato Hirano, Yohei Kurosaki, Kentaro Yoshii, Jiro Yasuda
    • Organizer
      第68回日本ウイルス学会学術集会
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  • [Presentation] Development and application of minigenome and transcriptionally competent virus-like particle system of Crimean-Congo hemorrhagic fever virus2021

    • Author(s)
      Sayo Fukano, Shintaro Kobayashi, Naoya Maekawa, Yuji Takahashi, Hiroaki Kariwa, Satoru Konnai, Kentaro Yoshii
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      第68回日本ウイルス学会学術集会
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  • [Presentation] ウエストナイルウイルス感染によるタンパク質の核内輸送への影響2021

    • Author(s)
      小林進太郎, 好井健太朗, 澤洋文, 苅和宏明
    • Organizer
      第68回日本ウイルス学会学術集会
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  • [Presentation] 病原性の異なるウイルス株の比較によるダニ媒介性脳炎の病態形成機構の解析2021

    • Author(s)
      辻野代, 好井健太朗, 高橋有嗣, 苅和宏明, 小林進太郎
    • Organizer
      第68回日本ウイルス学会学術集会
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  • [Presentation] ユビキチンの蓄積に着目したウエストナイルウイルスの脳炎病態の形成機構の解析2021

    • Author(s)
      武田千咲, 川上怜子, 好井健太朗, 苅和宏明, 小林進太郎
    • Organizer
      第68回日本ウイルス学会学術集会
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  • [Presentation] Immunogenicity and safety of tick-borne encephalitis vaccine against the Oshima strain of Far-Eastern subtype in Hokkaido Japan2020

    • Author(s)
      Fumihiro Kodama, Atsushi Nagasaka, Shintaro Kobayashi, Kentaro Yoshii
    • Organizer
      22nd ISW-TBE
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      2020 Annual Research Report
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  • [Presentation] The Epidemiology of TBE in Japan2020

    • Author(s)
      Kentaro Yoshii
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      22nd ISW-TBE
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      2020 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] マダニ由来培養細胞での逆転写酵素の発現とダニ媒介性ウイルス由来DNAの産生2020

    • Author(s)
      西山祥子、好井健太朗、伊藤直人
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  • [Presentation] siRNAによるダニ媒介性フラビウイルスの増殖抑制の検討2020

    • Author(s)
      深野紗代、小林進太郎、苅和宏明、好井健太朗
    • Organizer
      第163回日本獣医学会学術集会
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      2020 Annual Research Report
  • [Presentation] ウエストナイルウイルス感染で認められるユビキチンの蓄積に関わるウイルス因子の特定2020

    • Author(s)
      小林進太郎、川上怜子、好井健太朗、苅和宏明
    • Organizer
      第163回日本獣医学会学術集会
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      2020 Annual Research Report
  • [Presentation] ウエストナイルウイルス感染の特異性の高い新規血清診断系の開発2020

    • Author(s)
      前園佳祐、小林進太郎、好井健太朗、苅和宏明
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      2020 Annual Research Report
  • [Presentation] 抗核蛋白質抗体を用いた各種ハンタウイルス抗原の新規検出法の確立2020

    • Author(s)
      三橋健斗、小林進太郎、好井健太朗、吉松組子、苅和宏明
    • Organizer
      第163回日本獣医学会学術集会
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      2020 Annual Research Report
  • [Presentation] 日本におけるダニ媒介性脳炎:この10年での状況の変化を踏まえて2020

    • Author(s)
      好井健太朗
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      第 20 回 人と動物の共通感染症研究会学術集会
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Published: 2020-04-28   Modified: 2024-01-30  

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