Regulation of mitochondrial quality control by cellular signals
| Project/Area Number |
20H03257
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 44010:Cell biology-related
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| Research Institution | Rikkyo University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥17,810,000 (Direct Cost: ¥13,700,000、Indirect Cost: ¥4,110,000)
Fiscal Year 2022: ¥5,590,000 (Direct Cost: ¥4,300,000、Indirect Cost: ¥1,290,000)
Fiscal Year 2021: ¥5,590,000 (Direct Cost: ¥4,300,000、Indirect Cost: ¥1,290,000)
Fiscal Year 2020: ¥6,630,000 (Direct Cost: ¥5,100,000、Indirect Cost: ¥1,530,000)
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| Keywords | ミトコンドリア品質管理 / ミトコンドリア / 品質管理 |
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| Outline of Research at the Start |
ミトコンドリアは，ATP産生を代表とする多彩な細胞機能を担うだけでなく，固有のDNAを有する「細胞内共生」オルガネラとして，細胞との協調的なバランスを維持している。
近年，障害を受けたミトコンドリアの排斥機構についての詳細な分子メカニズムが明らかになった。しかし，そのような排斥機構は膜電位消失という内的要因のみで起こると考えられてきた。私達が明らかにしたcAMP/PKA経路の関与は，様々なミトコンドリア外のシグナル経路が排斥機構を調節する可能性を示した。
本研究では，これまで未解明であったミトコンドリア外シグナルによる障害ミトコンドリア排斥の調節機構の総合的な理解を目指す。
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| Outline of Final Research Achievements |
Damaged mitochondria are selectively eliminated by autophagy, which is called mitochondrial quality control. It remains unclear how mitochondrial quality is controlled through cellular signaling pathways. We focused on a glycolytic enzyme and showed its mitochondrial targeting and involvement in mitochondrial quality control. Furthermore, we found that ubiquitination onto mitochondrial outer membrane proteins was stimulated under hypoxic conditions.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究では，細胞内外の多様な環境変化に起因する異なるシグナル経路に着目して，ミトコンドリア機能の調節機構を明らかにしようとする点が特徴であり，特にミトコンドリアの代謝経路の上流である解糖系および下流の酸素消費との関連性を検証した点がユニークである。本研究で得られる結果は，ミトコンドリアの機能と品質管理の理解に寄与するだけでなく，PINK1やParkinを原因遺伝子とする遺伝性パーキンソン病の発症メカニズムを理解する一助となることが期待される。
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Report
(4 results)
Research Products
(5 results)
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[Journal Article] TIM23 facilitates PINK1 activation by safeguarding against OMA1-mediated degradation in damaged mitochondria2023
Author(s)
Shiori Akabane, Kiyona Watanabe, Hidetaka Kosako, Shun-ichi Yamashita, Kohei Nishino, Masahiro Kato, Shiori Sekine, Tomotake Kanki, Noriyuki Matsuda, Toshiya Endo, Toshihiko Oka
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Journal Title
Cell Reports
Volume: 42
Issue: 5
Pages: 112454-112454
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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