| Project/Area Number |
20H03582
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
|
| Allocation Type | Single-year Grants |
|---|
| Section | 一般 |
|---|
| Review Section |
Basic Section 52010:General internal medicine-related
|
|---|
| Research Institution | Kawasaki Medical School |
|---|
Principal Investigator |
Tohyama Kaoru 川崎医科大学, 医学部, 教授 (80227561)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
通山 由美 姫路獨協大学, 薬学部, 教授 (70362770)
片岡 浩巳 川崎医療福祉大学, 医療技術学部, 教授 (80398049)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
|
| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
|
| Budget Amount *help |
¥18,070,000 (Direct Cost: ¥13,900,000、Indirect Cost: ¥4,170,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Fiscal Year 2021: ¥5,330,000 (Direct Cost: ¥4,100,000、Indirect Cost: ¥1,230,000)
Fiscal Year 2020: ¥10,660,000 (Direct Cost: ¥8,200,000、Indirect Cost: ¥2,460,000)
|
|---|
| Keywords | 骨髄異形成症候群 / 白血病化 / 遺伝子変異 / シングルセル解析 |
|---|
| Outline of Research at the Start |
骨髄異形成症候群（MDS）は、血球減少に加えて急性骨髄性白血病（AML）に移行しやすい難治性造血障害であるが、発症と病型進展のメカニズム、さらには有効な治療法が見出せていない。応募者は独自に樹立したMDS由来細胞株を用いて、どのようなゲノム背景をもつクローンが次の、より悪性化した細胞集団を形成し、クローンとして病型進展していくのかについて分子機構を探索し、病型移行を阻止する新しい治療戦略への基盤を築くことを目指す。
|
| Outline of Final Research Achievements |
To explore the molecular mechanism of disease progression from myelodysplastic syndromes (MDS) to acute myeloid leukemia (AML), we performed single-cell RNA sequencing analysis using a series of six cell lines established from a patient with MDS. We attempted to explore the molecular mechanisms by which clones with different gene expression profiles develop the malignant process.
In the process of transformation from MDS-like to AML-like, we found a clear increase in CD34-positive cell fraction, loss of functional molecules specific to granulocytes such as S100A8, as well as changes in specific gene clusters. We expect to be able to identify a small number of candidate genes that may play key roles in this process, and further analysis is underway.
|
| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
MDSは血球減少に加えてAMLに移行しやすい難治性造血障害で、とくにMDS由来のAMLはきわめて予後不良のため、画期的治療法が待望されている。本研究では申請者が樹立したMDSからAMLへの移行を表現した細胞株を用いて、悪性転換の鍵となる遺伝子変化を突き止めることに繋がることが期待される。解析すべきデータが膨大なため、さらに検討を進める必要があるが、新規治療の開拓に向けてあらたな分子標的を発見できる可能性がある。
|
