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Elucidation of novel regulatory mechanisms of allergy and inflammation by paired immune receptors recognizing llipids

Research Project

Project/Area Number 20H03721
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Review Section Basic Section 54020:Connective tissue disease and allergy-related
Research InstitutionJuntendo University

Principal Investigator

kitaura Jiro  順天堂大学, 大学院医学研究科, 教授 (30282651)

Project Period (FY) 2020-04-01 – 2023-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥17,680,000 (Direct Cost: ¥13,600,000、Indirect Cost: ¥4,080,000)
Fiscal Year 2022: ¥5,980,000 (Direct Cost: ¥4,600,000、Indirect Cost: ¥1,380,000)
Fiscal Year 2021: ¥5,590,000 (Direct Cost: ¥4,300,000、Indirect Cost: ¥1,290,000)
Fiscal Year 2020: ¥6,110,000 (Direct Cost: ¥4,700,000、Indirect Cost: ¥1,410,000)
Keywordsアレルギー / 炎症 / ペア型免疫受容体 / アレルギー・炎症 / 脂質
Outline of Research at the Start

ペア型免疫受容体は細胞外領域に相同性の高い構造をもつが、細胞内構造の違いから細胞を活性化する受容体とそれを抑制する受容体に分けられる。最近の研究から、ある種のペア型免疫受容体は特定の生体内脂質を認識してアレルギーや炎症を促進あるいは抑制することが明らかになった。本研究では、ペア型免疫受容体が認識する生体外脂質を同定して、ペア型免疫受容体の生体外脂質認識によるアレルギー・炎症の新規制御機序を解明する。

Outline of Final Research Achievements

We performed binding and reporter assays using an extracellular domain of leukocyte mono-immunoglobulin-like receptor (LMIR), which belongs to paired immune receptor family, to identify the LMIR ligands included in foreign bodies. We found that an activating receptor LMIR5 recognized the water-soluble molecule contained in Aspergillus, a type of fungus. In addition, intranasal administration of aqueous solution, containing this molecule, induced airway and lung inflammation by acting on LMIR5 expressed on myeloid cells. On the other hand, we identified the unknown lipid ligands for both an activating receptor LMIR5 and an inhibitory receptor LMIR3 that were included in ragweed pollen. Thus, LMIR recognized specific ligands included in the foreign bodies, thereby possibly regulating allergy and inflammation.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

ペア型免疫受容体は生体内外の分子を認識して免疫を制御すると想定されるが、その全貌は明らかになっていない。本研究により、ペア型免疫受容体の一つであるLMIR分子はアスペルギルス真菌やブタクサ花粉に含まれる生体外分子を認識することが判明した。これらの結果は、LMIRが生体外分子を認識してアレルギー・炎症・感染を制御する可能性を示しており、本研究成果の学術的意義は高い。さらに、本研究成果はアレルギー・炎症・感染に対する治療法開発につながる可能性を有し、社会的意義も高いと考えられる。

Report

(4 results)
  • 2022 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2021 Annual Research Report
  • 2020 Annual Research Report
  • Research Products

    (79 results)

All 2023 2022 2021 2020 Other

All Journal Article (23 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Peer Reviewed: 16 results,  Open Access: 9 results) Presentation (52 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Invited: 4 results) Remarks (2 results) Patent(Industrial Property Rights) (2 results)

  • [Journal Article] Sensitization to macadamia 7S globulin amino-terminus with clinical relevance in Japanese children with macadamia nut allergy2023

    • Author(s)
      Ando T, Kitaura J, Maruyama N, Narita M, Miura K, Takasato Y, Nogami K, Nagao M, Okumura K, Ogawa H, Onishi H, Watanabe T, Ito K, Fujisawa T, Ebisawa M, Kawakami T, Matsumoto K, Hasegawa S, Ohya Y, Yasudo H.
    • Journal Title

      Allergology International

      Volume: 72 Issue: 2 Pages: 351-353

    • DOI

      10.1016/j.alit.2022.11.005

    • ISSN
      1323-8930, 1440-1592
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      Matsuzawa M, Ando T, Fukase S, Kimura M, Kume Y, Ide T, Izawa K, Kaitani A, Hara M, Nakamura E, Kamei A, Matsuda A, Nakano N, Maeda K, Tada N, Ogawa H, Okumura K, Murakami A, Ebihara N, Kitaura J.
    • Journal Title

      Nat Commun

      Volume: 14 Issue: 1 Pages: 1417-1417

    • DOI

      10.1038/s41467-023-37101-y

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      Peng G、Tsukamoto S、Ikutama R、Nguyen HLT、Umehara Y、Trujillo-Paez JV、Yue H、Takahashi M、Ogawa T、Kishi R、Tominaga M、Takamori K、Kitaura J、Kageyama S、Komatsu M、Okumura K、Ogawa H、Ikeda S、Niyonsaba F
    • Journal Title

      Journal of Clinical Investigation

      Volume: 132 Issue: 17

    • DOI

      10.1172/jci156501

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      Frontiers in Immunology

      Volume: 13 Pages: 945222-945222

    • DOI

      10.3389/fimmu.2022.945222

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      J Immunol.

      Volume: - Issue: 12 Pages: 3098-3106

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      J Allergy Clin Immunol Pract.

      Volume: - Issue: 5 Pages: 1389-1391.e1

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      10.3390/cells11030329

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      Ocul Surf.

      Volume: 22 Pages: 153-162

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      10.1016/j.jtos.2021.08.009

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    • Journal Title

      Transplant Immunology

      Volume: 67 Pages: 101405-101405

    • DOI

      10.1016/j.trim.2021.101405

    • URL

      https://pure.teikyo.jp/en/publications/b688fd25-c4da-4be1-8b65-c586b81e5ee3

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      Science Immunology

      Volume: 6 Issue: 64

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      10.1126/sciimmunol.abe7915

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      10.1016/j.coi.2021.06.001

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      Volume: 10 Issue: 7 Pages: 1697-1697

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      Scientific Reports

      Volume: 6322 Issue: 1 Pages: 1-10

    • DOI

      10.1038/s41598-021-85001-2

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      Yasudo Hiroki、Ando Taiki、Maehara Akie、Ando Tomoaki、Izawa Kumi、Tanabe Atsushi、Kaitani Ayako、Nomura Shigeru、Seki Masafumi、Yoshida Kenichi、Oda Hirotsugu、Okamoto Yoko、Wang Hexing、Kamei Anna、Kojima Mayuki、Kimura Meiko、Uchida Koichiro、Nakano Nobuhiro、Kaneko Junichi、et al.
    • Journal Title

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      Volume: - Issue: 4 Pages: 2296-2299

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      10.1002/hep.31818

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  • [Presentation] セラミドリポソームの鼻腔投与は抑制型受容体CD300fを標的としてマウスモデルのアレルギー性鼻炎を抑える2022

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      貝谷綾子、井出琢磨、伊沢久未、北浦次郎
    • Organizer
      第15回セラミド研究会学術集会
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      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] 結膜杯細胞におけるシアル化ムチンが示す保護作用2022

    • Author(s)
      安藤智暁、松澤萌、深瀬紗綾、木村芽以子、久米泰治、伊沢久未、前原明絵、奥村康、松田彰、村上晶、海老原伸行、北浦次郎
    • Organizer
      アレルギー・好酸球研究会 2022
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      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] A point mutation of NLRP1 (NLRP1-P1214L), identified in a patient with a rare disease, causes an auto-inflammatory disease through hyper-activation of inflammasome: molecular analysis of the pathophysiology.2022

    • Author(s)
      Yamamoto Risa, Maehara Akie, Ando Taiki, Yasudo Hiroki, Izawa Kumi, Ando Tomoaki, Kaitani Ayako, Kitaura Jiro
    • Organizer
      第54回日本小児感染症学会総会・学術集会
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      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] 花粉点眼により誘導されるgoblet cell-associated antigen passage(GAP)の局在と粒子選択性2022

    • Author(s)
      木村芽以子、安藤智暁、久米泰治、松澤萌、深瀬紗綾、伊沢久未、前原明絵、中野信浩、奥村康、村上晶、北浦次郎、海老原伸行
    • Organizer
      第5回日本眼科アレルギー学会学術集会
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      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] 花粉-食物アレルギー症候群のマウスモデルとタンパク質アレイの解析による交差アレルゲンの同定2022

    • Author(s)
      山本里彩、亀井杏菜、伊沢久未、安藤智暁、山田啓迪、小嶋まゆき、貝谷綾子、中野信浩、清水俊明、北浦次郎
    • Organizer
      第59回日本小児アレルギー学会学術大会
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      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] 皮膚の黄色ブドウ球菌デルタトキシンは経皮感作による食物アレルギーの発症を促進する2022

    • Author(s)
      山田啓迪、亀井杏菜、貝谷綾子、小嶋まゆき、米山俊之、田中裕子、山崎晋、稲毛英介、馬場洋介、前原明絵、安藤智暁、伊沢久未、工藤孝広、大塚宜一、北浦次郎、清水俊明
    • Organizer
      第59回日本小児アレルギー学会学術大会
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      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] シグナル伝達機序に基づくIL-33/ST2シグナル抑制分子の作製2022

    • Author(s)
      山本里彩、安藤智暁、貝谷綾子、伊沢久未、前原明絵、北浦次郎
    • Organizer
      第96回日本薬理学会年会
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  • [Presentation] Fab fragments against human IgE Cε2 inhibit the binding of IgE to its receptors.2022

    • Author(s)
      Hexing Wang, Tomoaki Ando, Toshiaki Maruyama, CJ Okumura, Kumi Izawa, Ayako Kaitani, Yasuharu Kume, Koji Tokushige, Nobuhiro Nakano, Keiko Maeda, Ko Okumura, Jiro Kitaura.
    • Organizer
      第51回日本免疫学会学術集会
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      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] Pollen shells promote allergic conjunctivitis through inducible goblet cell-associated antigen passage.2022

    • Author(s)
      Meiko Kimura, Tomoaki Ando, Saaya Fukase, Yasuharu Kume, Moe Matsuzawa, Kumi Izawa, Ayako Kaitani, Nobuhiro Nakano, Ko Okumura, Akira Murakami, Nobuyuki Ebihara, Jiro Kitaura.
    • Organizer
      第51回日本免疫学会学術集会
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      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] The protective function of conjunctival goblet cell mucin sialylation.2022

    • Author(s)
      Tomoaki Ando, Moe Matsuzawa,Yasuharu Kume, Saaya Fukase, Meiko Kimura, Kumi Izawa, Ayako Kaitani, Ko Okumura, Akira Matsuda, Akira Murakami, Nobuyuki Ebihara, Jiro Kitaura.
    • Organizer
      第51回日本免疫学会学術集会
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  • [Presentation] Intranasal administration of ceramide liposomes inhibits ragweed pollen-induced allergic rhinitis by targeting CD300f.2022

    • Author(s)
      Ayako Kaitani,Takuma Ide, Kumi Izawa, Tomoaki Ando, Akie Maehara, Risa Yamamoto, Yasuharu Kume, Hexing Wang, Koji Tokushige, Nobuhiro Nakano, Ko Okumura, Jiro Kitaura.
    • Organizer
      第51回日本免疫学会学術集会
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  • [Presentation] Development of a murine model for oral allergy syndrome to identify IgE cross-reactive pollen and food allergens.2022

    • Author(s)
      Risa Yamamoto, Anna Kamei, Kumi Izawa, Tomoaki Ando, Ayako Kaitani, Akie Maehara, Yasuharu Kume, Hexing Wang, Koji Tokushige, Nobuhiro Nakano, Ko Okumura, Jiro Kitaura.
    • Organizer
      第51回日本免疫学会学術集会
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  • [Presentation] ヒトNLRP1の点変異により誘導される自己炎症性疾患の病態解析2022

    • Author(s)
      山本里彩、安東泰希、安戸裕貴、安藤智暁、山路健、奥村康、田村直人、北浦次郎
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      第32回日本リウマチ学会関東支部学術集会
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  • [Presentation] 肝硬変を伴う希少疾患患者から同定されたNLRP1点変異の機能解明2022

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      前原明絵、安東泰希、安戸裕貴、伊沢久未、安藤智暁、貝谷綾子、奥村康、小川誠司、田村直人、北浦次郎
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      第30回東京免疫フォーラム
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  • [Presentation] ヒトNLRP1のFIINDにおける点変異(P1214L)は自己炎症性疾患を誘導する2022

    • Author(s)
      前原明絵、安東泰希、安戸裕貴、伊沢久未、安藤智暁、貝谷綾子、田村直人、北浦次郎
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      第5回日本免疫不全・自己炎症学会 総会・学術集会
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  • [Presentation] A point mutation within the function-to-find domain (FIIND) of human NLRP1 causes an autoinflammatory disease involving liver fibrosis and dyskeratosis.2021

    • Author(s)
      Akie Maehara, Taiki Ando, Kumi Izawa, Tomoaki Ando, Ayako Kaitani, Anna Kamei, Hexing Wang, Koji Tokushige, Nobuhiro Nakano, Naoto Tamura, Ko Okumura, Jiro Kitaura.
    • Organizer
      第50回日本免疫学会学術集会
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      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] Staphylococcus aureus d-toxin in skin promotes the development of food allergy following epicutaneous sensitization.2021

    • Author(s)
      Anna Kamei, Hiromichi Yamada, Kumi Izawa, Tomoaki Ando, Ayako Kaitani, Akie Maehara, Hexing Wang, Koji Tokushige, Shino Uchida, Nobuhiro Nakano, Ko Okumura, Jiro Kitaura.
    • Organizer
      第50回日本免疫学会学術集会
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      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] CD300f suppresses IgE- and mast cell-dependent allergic rhinitis.2021

    • Author(s)
      Ayako Kaitani, Takuma Ide, Kumi Izawa, Anna Kamei, Tomoaki Ando, Akie Maehara, Hexing Wang, Koji Tokushige, Maeda Keiko, Nobuhiro Nakano, Ko Okumura, Jiro Kitaura.
    • Organizer
      第50回日本免疫学会学術集会
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      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] Physiological expression of St6galnac1 protects mice from allergic conjunctivitis.2021

    • Author(s)
      Tomoaki Ando, Moe Matsuzawa, Saaya Fukase, Meiko Kimura, Kumi Izawa, Ayako Kaitani, Nobuhiro Nakano, Keiko Maeda, Ko Okumura, Akira Murakami, Nobuyuki Ebihara, Jiro Kitaura.
    • Organizer
      第50回日本免疫学会学術集会
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  • [Presentation] NLRP1点変異が肝臓線維化を主徴とする自己炎症性疾患を誘導した症例2021

    • Author(s)
      安東泰希、前原明絵、安戸裕貴、安藤智暁、伊沢久未、田辺篤、貝谷綾子、亀井杏菜、王合興、金子順一、山路健、奥村康、小川誠司、田村直人、北浦次郎.
    • Organizer
      第49回日本臨床免疫学会総会
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  • [Presentation] 肝臓線維化を主徴とする希少疾患患者から同定されたNLRP1変異の機能解析2021

    • Author(s)
      安東泰希、前原明絵、安戸裕貴、安藤智暁、伊沢久未、田辺篤、貝谷綾子、亀井杏菜、王合興、金子順一、山路健、奥村康、小川誠司、田村直人、北浦次郎
    • Organizer
      第58回日本消化器免疫学会総会
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      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] 肝臓線維化を主徴とする稀少疾患患者から同定されたNLRP1変異の機能解析2021

    • Author(s)
      安東泰希、前原明絵、安藤智暁、伊沢久未、北浦次郎、田村直人
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      第118回日本内科学会
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  • [Presentation] 結膜におけるシアル化酵素St6galnac1の生理的発現がアレルギー性結膜炎の発症を抑制する2021

    • Author(s)
      松澤 萌、安藤 智暁、深瀬 紗綾、木村 芽以子、伊沢 久未、貝谷 綾子、中野 信浩、前田 啓子、奥村 康、村上 晶、海老原 伸行、北浦 次郎
    • Organizer
      第70回日本アレルギー学会学術大会
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  • [Presentation] Pollen shells and soluble components play non-redundant roles in the development of allergic conjunctivitis.2021

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      Saaya Fukase, Tomoaki Ando, Moe Matsuzawa, Meiko Kimura, Kumi Izawa, Ayako Kaitani, Anna Kamei, Goukyo Ou, Nobuhiro Nakano, Ko Okumura, Akira Murakami, Nobuyuki Ebihara, Jiro Kitaura.
    • Organizer
      第70回日本アレルギー学会学術大会
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  • [Presentation] 結膜におけるシアル化酵素の生理的発現がアレルギー性結膜炎の発症を抑制する2021

    • Author(s)
      松澤萌, 安藤智暁, 深瀬紗綾, 木村芽以子, 伊沢久未, 貝谷綾子, 中野信浩, 前田啓子, 奥村康, 村上晶, 北浦次郎, 海老原伸行
    • Organizer
      第125回日本眼科学会総会
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  • [Presentation] マウス花粉性結膜炎モデルの発症における花粉の粒子性と抽出成分の重要性2021

    • Author(s)
      深瀬紗綾, 安藤智暁, 松澤萌, 木村芽以子, 伊沢久未, 貝谷綾子, 亀井杏菜, 王合興,中野信浩, 奥村康, 村上晶, 北浦次郎, 海老原伸行
    • Organizer
      第125回日本眼科学会総会
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      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] アレルギー疾患の病態生理最前線、ペア型免疫受容体によるアレルギー疾患の制御メカニズム2021

    • Author(s)
      伊沢久未、北浦次郎
    • Organizer
      第7回総合アレルギー講習会
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    • Invited
  • [Presentation] Establishment of sustained unresponsiveness to food allergens by oral immunotherapy is prevented by inhibition of Notch signaling.2020

    • Author(s)
      Nobuhiro Nakano, Toshiyuki Yoneyama, Mutsuko Hara, Hiromichi Yamada, Kumi Izawa, Koichiro Uchida, Ayako Kaitani, Tomoaki Ando, Jiro Kitaura, Yoshikazu Ohtsuka, Toshiaki Shimizu, Hideoki Ogawa, Ko Okumura
    • Organizer
      JSA/WAO Joint Congress 2020 (Web)
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      2020 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Topical administration of particulate pollens induces IL-33- and mast cell-dependent eosinophilic conjunctivitis in mice.2020

    • Author(s)
      Tomoaki Ando, Saaya Fukase, Moe Matsuzawa, Ayako Kaitani, Kumi Izawa, Ko Okumura, Akira Murakami, Nobuyuki Ebihara, Jiro Kitaura
    • Organizer
      JSA/WAO Joint Congress 2020 (Web)
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    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Differential lipid recognition by mouse versus human CD300f, inhibiting IgE- and mast cell-dependent anaphylaxis, depends on a single amino acid substitution in its immunoglobulin-like domain.2020

    • Author(s)
      Ayako Kaitani, Kumi Izawa, Tomoaki Ando, Akie Maehara, Enzhi Yin, Moe Matsuzawa, Taiki Ando, Takuma Ide, Yoko Okamoto, Saaya Fukase, Mayuki Kojima, Anna Kamei, Hexing Wang, Ko Okumura, Jiro Kitaura
    • Organizer
      JSA/WAO Joint Congress 2020 (Web)
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    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Differential lipid recognition by mouse vs human CD300f, inhibiting IgE-mediated anaphylaxis, depends on a single amino acid substitution.2020

    • Author(s)
      Ayako Kaitani, Kumi Izawa, Tomoaki Ando, Akie Maehara, Moe Matsuzawa, Taiki Ando, Takuma Ide, Yoko Okamoto, Saaya Fukase, Mayuki Kojima, Anna Kamei, Meiko Kimura, Hexing Wang, Ko Okumura, Jiro Kitaura
    • Organizer
      日本研究皮膚科学会 第45回年次学術大会・総会(オンライン開催)
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  • [Presentation] 肝臓線維化を主徴とする希少疾患患者から同定されたNLRP1変異によるインフラマソームの活性化亢進2020

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      安東泰希、前原明絵、安藤智暁、伊沢久未、貝谷綾子、北浦次郎、田村直人
    • Organizer
      第48回日本臨床免疫学会総会(Web開催)
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  • [Presentation] マウス結膜杯細胞由来ムチンにおけるシアル化状態の系統差2020

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      松澤萌, 安藤智暁, 貝谷綾子, 伊沢久未, 北浦次郎, 深瀬紗綾, 海老原伸行, 村上晶
    • Organizer
      第124回日本眼科学会総会(Web開催)
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      伊沢久未,北浦次郎
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      第138回薬理学会近畿部会 シンポジウム 1 オンライン開催
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    • Organizer
      第5回ORENCIA Rising Seminar(Zoom配信)
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  • [Remarks] 順天堂大学 大学院医学研究科 アトピー疾患研究センター アレルギー・炎症性疾患の制御

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      https://research-center.juntendo.ac.jp/atopy_center/research/g1/

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      https://research-center.juntendo.ac.jp/atopy_center/

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  • [Patent(Industrial Property Rights)] ヒトCD300fアゴニストのスクリーニング方法2021

    • Inventor(s)
      北浦次郎、伊沢久未、安藤智暁
    • Industrial Property Rights Holder
      順天堂大学
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      2021-141305
    • Filing Date
      2021
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  • [Patent(Industrial Property Rights)] 北浦次郎、伊沢久未、安藤智暁、井出拓磨2021

    • Inventor(s)
      北浦次郎、伊沢久未、安藤智暁、井出拓磨
    • Industrial Property Rights Holder
      順天堂大学
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      2021-185887
    • Filing Date
      2021
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Published: 2020-04-28   Modified: 2024-01-30  

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