細胞内グルタミンセンサーは ”特異的で弱い結合” をどのように達成しているのか
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20K06555
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 43030:Functional biochemistry-related
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| Research Institution | Hamamatsu University School of Medicine |
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Principal Investigator |
谷川 美頼 浜松医科大学, 医学部, 特任助教 (50553658)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2020: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
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| Keywords | TORC1 / ラパマイシン / アミノ酸 / センサー / 栄養検知 / グルタミン / アミノ酸センサー / TOR |
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| Outline of Research at the Start |
TORC1は栄養によって活性化され代謝制御を行う栄養応答の枢要をなす分子である。申請者らは酵母を用いた研究で、細胞内グルタミン特異的にTORC1を活性化する経路が存在すること、さらにこの活性化に必須な因子が、液胞膜タンパク質Pib2のみであることを見出した。このことは、Pib2がTORC1を直接活性化する細胞内グルタミンセンサーであることを強く示唆している。
本研究では、Pib2がセンサーとしてどのようにグルタミンを検知し、その後どのようにTORC1を活性化するのかを明らかにする。Pib2とグルタミンの結合機構を解明することは、高濃度の代謝物を検知するメカニズムのモデルとなることが期待できる。
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| Outline of Annual Research Achievements |
細胞内グルタミンセンサーであるPib2は、ｍMレベルの高濃度グルタミン存在時にTORC1と結合しTORC1の活性化を引き起こす。シロイヌナズナにPib2の相同遺伝子FYVE1が存在することを見出し、FYVE1がPib2と同様にグルタミン応答能、TORC1活性化能を有するのかを検証するべくドイツ・コンスタンツ大学と共同研究をはじめた。これにより本課題の研究は中断している。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
現在シロイヌナズナのPib2相同遺伝子がPib2と同様の機能を果たすのかを検証すべくドイツコンスタンツ大学にて研究をおこなっているため本課題は中断しているため。
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| Strategy for Future Research Activity |
Pib2がどのようにTORC1と結合し、TORC1がそれによりどのように構造変化し活性化するのかをPib2-TORC1キメラタンパク質のクロスリンクMS、およびクライオ電顕による構造解析により明らかにしたい。
植物FYVE1はPib2と同様の機能をもつことが示唆されている。FYVE1とPib2のキメラタンパク質を作成して酵母で発現させTORC1のグルタミン応答性の変化を観察したい。これによりグルタミン応答の閾値設定の責任配列を明らかにしたい。
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Report
(3 results)
Research Products
(10 results)
