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Molecular mechanisms of cystic kidney formation caused by non-centrosomal microtubule dysfunction

Research Project

Project/Area Number 20K06645
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 44010:Cell biology-related
Research InstitutionWaseda University

Principal Investigator

Toya Mika  早稲田大学, 理工学術院, 准教授(任期付) (80455360)

Project Period (FY) 2020-04-01 – 2023-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywords上皮細胞 / 微小管編成 / 腎臓 / 嚢胞腎 / 微小管マイナス端 / CAMSAP3 / 変異マウス / 遺伝子発現解析 / ノックアウトマウス / 非中心体微小管
Outline of Research at the Start

腎臓は、血液中から老廃物を除去し、体内の水分や塩分の調節を担う重要な臓器である。腎臓を構成するネフロンでは、濾過された原尿が尿細管に流れ込み、水分、塩分、糖分やアミノ酸が再吸収される。我々は、微小管細胞骨格を制御するタンパク質(CAMSAP3)が、腎臓の構造異常をひきおこす新たな原因となることを見出した。これまでの解析で、CAMSAP3変異マウスの腎臓では、尿細管の一部が拡張して多発性の嚢胞を形成し、加齢とともにその状態は進行することがわかった。本研究では、CAMSAP3の変異による微小管細胞骨格の乱れが、どうして尿細管を拡張し、嚢胞腎を形成するのか、そのしくみを分子レベルで明らかにしたい。

Outline of Final Research Achievements

Renal cysts are found in approximately half of all people aged 50 and over. Most of the cysts are benign and exhibit no symptoms; however, certain genetic disorders, such as autosomal dominant polycystic kidney disease, and the associated responsible genes are known. While extensive research has been conducted on the molecular mechanisms underlying the formation of renal cysts, many aspects remain unclear. We previously found that disturbances microtubule organization of epithelial cells in renal tubule walls may lead to tubular dilation and subsequently result in cystic kidneys. This study conducted transcriptome analyses by using extracted RNA from the microtissues of mutant mice. We examined the gene expression profiles associated with the change in tissue and cell morphology in the complex structure of renal tubular microregions. The results revealed potential factors involved in the molecular mechanism of cystic kidney formation, mediated by epithelial microtubules.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

未だ多くのことが明らかになっていない腎嚢胞形成の分子メカニズムについて、新たな遺伝子発現のデータセットが得られた。今回の研究では、腎嚢胞を、尿細管の拡張、さらに、尿細管の壁を構成する上皮細胞の形態変化としてとらえた。微小領域を採取しての解析からは、組織をばらしての1細胞解析で得ることができない、組織・細胞の形態変化と遺伝子発現変動を連携させた発現遺伝子のプロファイルが得られた。進行中の解析から、細胞内の微小管編成がつかさどる嚢胞腎形成の新たな分子メカニズム、および、腎臓がその精緻な構造とそれにともなう機能を維持するしくみの理解が深まり、基礎生物学、基礎医学に貢献すると考える。

Report

(4 results)
  • 2022 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • Research Products

    (10 results)

All 2022 2021 Other

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (5 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 1 results) Remarks (4 results)

  • [Journal Article] Cyst formation in proximal renal tubules caused by dysfunction of the microtubule minus-end regulator CAMSAP32021

    • Author(s)
      Mitsuhata Yuto、Abe Takaya、Misaki Kazuyo、Nakajima Yuna、Kiriya Keita、Kawasaki Miwa、Kiyonari Hiroshi、Takeichi Masatoshi、Toya Mika、Sato Masamitsu
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 11 Issue: 1 Pages: 5857-5857

    • DOI

      10.1038/s41598-021-85416-x

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 微小管マイナス端結合タンパク質CAMSAP3の機能欠損がひきおこす嚢胞腎2022

    • Author(s)
      戸谷美夏、竹市雅俊、佐藤政充
    • Organizer
      第74回 日本細胞生物学会大会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] 微小管結合タンパク質CAMSAP2・CAMSAP3の解析2022

    • Author(s)
      西澤菜穂子、戸谷美夏、佐藤政充
    • Organizer
      第74回 日本細胞生物学会大会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] 紡錘体微小管の制御における微小管結合タンパク質CAMSAP2・CAMSAP3の機能解析2022

    • Author(s)
      西澤菜穂子、戸谷美夏、佐藤政充
    • Organizer
      第45回 日本分子生物学会年会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] 微小管マイナス端結合タンパク質 CAMSAP3の機能不全は腎臓の嚢胞形成を引き起こす2021

    • Author(s)
      曽場友理奈、光畑有統、竹市雅俊、戸谷美夏、佐藤政充
    • Organizer
      第73回 日本細胞生物学会大会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] Cyst formation in renal tubules caused by disfunction of the microtubule regulator CAMSAP32021

    • Author(s)
      Mika Toya
    • Organizer
      Joint Symposium between Waseda University and the University of Bonn
    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Remarks] 嚢胞腎の形成に関わる新たな遺伝子

    • URL

      https://www.waseda.jp/top/news/72092

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Remarks] 嚢胞腎の形成に関わる新たなしくみ

    • URL

      https://www.lsmb.sci.waseda.ac.jp/news/news-research/20210320/post-305/

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Remarks] 嚢胞腎の形成に関わる新たな遺伝子を発見

    • URL

      https://www.waseda.jp/top/news/72092

    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Remarks] 嚢胞腎の形成に関わる新たな遺伝子を発見 -微小管の異常はなぜ腎臓の異常を引き起こすのか-

    • URL

      https://www.lsmb.sci.waseda.ac.jp/news/news-research/20210320/post-305/

    • Related Report
      2020 Research-status Report

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Published: 2020-04-28   Modified: 2024-01-30  

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