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Examining the potential of miRNAs targeting ubiquitin ligase activity for Parkinson's disease treatment

Research Project

Project/Area Number 20K07154
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 47060:Clinical pharmacy-related
Research InstitutionKobe University

Principal Investigator

OMURA Tomohiro  神戸大学, 医学部附属病院, 准教授 (00439035)

Project Period (FY) 2020-04-01 – 2023-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
KeywordsmicroRNA / ユビキチンリガーゼ / パーキンソン病 / マイクロRNA
Outline of Research at the Start

パーキンソン病をはじめとした神経疾患において、特定分子の発現量測定によって運動機能等を評価することができれば、早期の診断・治療にきわめて有用である。申請者はパーキンソン病の病態に関連する分子の一つであるユビキチンリガーゼHRD1、安定化分子SEL1Lについて研究を行い、最近神経細胞においてSEL1Lの発現を制御するmicroRNAを見出した。そこで、microRNAやSEL1L/HRD1等の発現量測定が運動機能評価の指標の一つとなり得るか検討し、最終的に臨床応用を目指す。

Outline of Final Research Achievements

Parkinson’s disease (PD) is a neurological disorder characterized by motor impairment. Current treatment approaches primarily address symptoms, necessitating the development of new drugs based on novel mechanisms of action. While we have conducted research on the relationship between HRD1 (ubiquitin ligase)/SEL1L (HRD1 stabilizer) and PD, recent evidence suggests the involvement of microRNAs (miRNAs) in the onset of PD.
In this study, we identified miR-101 as a miRNA that regulates SEL1L, and found that miR-101 exerts control over HRD1 expression by regulating SEL1L expression. Additionally, we observed that miR-101 affects neuronal cell death in a PD model. These results underscore the potential of miR-101 as a new therapeutic target for PD.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

PDの診断・評価として日常生活動作等による評価法があるが、運動機能を客観的に評価することは難しい。今回、PDモデルにおいてmiR-101発現量が変化することを考慮すると、miR-101の発現量測定が運動機能を客観的に評価する新たなツールとなり得る可能性があり、臨床において極めて有用となり得る可能性がある。
また、miRNAを介してユビキチンリガーゼを制御する治療薬は多様な薬物が臨床応用されているPDでも存在せず、本成果を発展させることで、新たな神経疾患治療薬の創製の基礎となり得る可能性も提示できると考えられる。

Report

(4 results)
  • 2022 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • Research Products

    (4 results)

All 2022 2021

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (3 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] MicroRNA-101 Regulates 6-Hydroxydopamine-Induced Cell Death by Targeting Suppressor/Enhancer Lin-12-Like in SH-SY5Y Cells2021

    • Author(s)
      Omura Tomohiro、Nomura Luna、Watanabe Ran、Nishiguchi Hiroki、Yamamoto Kazuhiro、Imai Satoshi、Nakagawa Shunsaku、Itohara Kotaro、Yonezawa Atsushi、Nakagawa Takayuki、Kunimasa Junichi、Yano Ikuko、Matsubara Kazuo
    • Journal Title

      Frontiers in Molecular Neuroscience

      Volume: 14 Pages: 748026-748026

    • DOI

      10.3389/fnmol.2021.748026

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Mir-101 regulates neuronal cell death by targeting suppressor/enhancer lin-12-like (SEL1L) in a cellular model of Parkinson’s disease using 6-hydorxydopamine2022

    • Author(s)
      Tomohiro Omura, Luna Nomura, Hiroki Nishiguchi, Kazuhiro Yamamoto, Satoshi Imai, Shunsaku Nakagawa, Kotaro Itohara, Atsushi Yonezawa, Takayuki Nakagawa, Ikuko Yano, Kazuo Matsubara.
    • Organizer
      Neuroscience 2022
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] ユビキチンリガーゼHRD1を誘導する化合物の探索と神経細胞死抑制効果の検討2022

    • Author(s)
      西口大生、大村友博、佐登礼佳、北廣優実、山本和宏、國正淳一、矢野 育子
    • Organizer
      日本薬学会第143年会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] ユビキチンリガーゼHRD1を制御するマイクロRNAの探索とパーキンソン病との関連2022

    • Author(s)
      西口大生、大村友博、山本和宏、矢野育子
    • Organizer
      医療薬学フォーラム2022/第30回クリニカルファーマシーシンポジウム
    • Related Report
      2022 Annual Research Report

URL: 

Published: 2020-04-28   Modified: 2024-01-30  

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