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Establishment of a novel drug delivery system for targeting cancer stem cells based on the structual analysis of tumor blood vesseles.

Research Project

Project/Area Number 20K07155
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 47060:Clinical pharmacy-related
Research InstitutionOkayama University

Principal Investigator

Maruyama Masato  岡山大学, 医歯薬学域, 准教授 (00399445)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 檜垣 和孝  岡山大学, 医歯薬学域, 教授 (60284080)
Project Period (FY) 2020-04-01 – 2023-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywordsがん幹細胞 / スフェア培養 / 乳がん / CD44変異体 / ALDH1A1 / CD44 / 薬物送達法
Outline of Research at the Start

本申請課題では、様々ながん種に由来する培養細胞株から、スフェロイド培養法を用いて、単一細胞由来がん幹細胞株を樹立する。樹立したがん幹細胞株を、マウス皮下に移植して作製した腫瘍組織中のがん幹細胞の局在、がん幹細胞周辺の血管の構造・機能を解析する。最後に、得られた血管の構造特性に基づいた最適な薬物送達法を試した際の、腫瘍の治療効果及びがん幹細胞への薬物送達効率を評価する。以上の検討を通じて、がん幹細胞を標的とした新規薬物送達法の開発を目指す。

Outline of Final Research Achievements

We have established subclones from single cell of mouse 4T1 breast cancer cell line by sphere culture in stem cell medium. Then, we found that established subclones showed cancer stem-like properteis such as high expression of CD44 variant, a cancer stem cell marker, in vivo high tumorigenicity, high expression of stem cell-related genes, and resistance to doxorubicin. Furtheremore, we suggested that MRP1 would contribute to the doxrubicin resistance. These results indicated that established cancer stem cell clones would useful for investigating the cancer stem cell-targeting therapy.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

がん幹細胞は、がんの再発や転移に重要であることが知られているものの、ヒトの腫瘍組織から作成することが多く、市販されているものがほとんど無いため、実験材料を得ることすら難しい。本研究において、マウス乳がん由来4T1細胞からがん幹細胞様の特性をもつモデル細胞株を樹立することに成功したため、今後は、薬物送達に利用できる新規細胞表面抗原の探索研究、がん幹細胞に有効な薬剤のスクリーニング研究など、がん幹細胞を標的とした新規治療法の開発に役立つと考えられる。

Report

(4 results)
  • 2022 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • Research Products

    (2 results)

All 2022

All Presentation (2 results)

  • [Presentation] マウス乳がん由来4T1細胞におけるがん幹細胞様のモデル細胞株樹立に関する研究2022

    • Author(s)
      瀬口 実穂、丸山 正人、檜垣 和孝
    • Organizer
      第38回 日本DDS学会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] マウス乳がん由来4T1細胞におけるがん幹細胞様のモデル細胞株樹立に関する研究2022

    • Author(s)
      瀬口 実穂、丸山 正人、檜垣 和孝
    • Organizer
      第38回日本DDS学会
    • Related Report
      2021 Research-status Report

URL: 

Published: 2020-04-28   Modified: 2024-01-30  

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