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Clinical pharmacometrics based on combining maturation and artificial intelligence

Research Project

Project/Area Number 20K07189
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 47060:Clinical pharmacy-related
Research InstitutionNihon University

Principal Investigator

TSUJI Yasuhiro  日本大学, 薬学部, 教授 (20644339)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 松本 宜明  日本大学, 薬学部, 教授 (10199896)
山本 善裕  富山大学, 学術研究部医学系, 教授 (70452844)
Project Period (FY) 2020-04-01 – 2023-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Keywords人工知能 / 数理モデル / 小児 / 深層学習 / 薬物動態 / 薬物治療 / 乳幼児 / 成熟度 / 薬物療法
Outline of Research at the Start

発達・成熟過程に個人差が大きい乳幼児患者における薬物血中濃度・治療効果の変動は、簡単な数理モデル式だけでは説明しきれず、新たな手法の探索が必要である。そこで、深層学習に着目した。深層学習を用いることで、手作業による特徴探索では見つけきれなかったデータの特徴を識別することが可能となる。本研究の目的は、乳幼児患者を対象とした生理学的数理モデル解析を基盤とし、薬物血中濃度・治療効果の経時的な予測に深層学習を応用する手法を開発することである。本研究課題は、乳幼児患者における個別化投与設計の質の向上に貢献すると同時に、深層学習の新たな研究領域開拓に繋がると期待される。

Outline of Final Research Achievements

The purpose of this study was to conduct a physiological mathematical model analysis of pediatric patients and to develop a method that applies deep learning to predict temporal changes in drug blood concentration and treatment effects. The study was conducted over a period of three years with the following two research themes:
(1) Development of a method to apply an neural networks to predict temporal pediatric pharmacokinetics and evaluate their usefulness.
(2) Development of an interpretable and transparent artificial intelligence model by applying SHapley Additive exPlanations.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

発達・成熟過程に個人差が大きい乳幼児患者における薬物血中濃度・治療効果の変動は、簡単な数理モデル式だけでは説明しきれず、新たな手法の探索が必要である。近年の人工知能の進歩に伴い、医療分野では深層学習を利用したX線画像や網膜画像の診断等への応用事例が見受けられる。本研究の目的は、乳幼児患者を対象とした生理学的数理モデル解析を基盤とし、薬物血中濃度・治療効果の経時的な予測に深層学習を応用する手法を開発することである。本研究課題は、乳幼児患者における個別化投与設計の質の向上に貢献すると同時に、深層学習の新たな研究領域開拓に繋がると期待される。

Report

(4 results)
  • 2022 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • Research Products

    (26 results)

All 2023 2022 2021 2020

All Journal Article (10 results) (of which Peer Reviewed: 9 results,  Open Access: 7 results) Presentation (16 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 3 results)

  • [Journal Article] Computational design of clinical trials using a combination of simulation and the genetic algorithm2023

    • Author(s)
      Tsuchiwata Shinichi、Tsuji Yasuhiro
    • Journal Title

      CPT: Pharmacometrics & Systems Pharmacology

      Volume: 12 Issue: 4 Pages: 522-531

    • DOI

      10.1002/psp4.12944

    • Related Report
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    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Population Pharmacokinetic Model for Unbound Concentrations of Daptomycin in Patients with MRSA Including Patients Undergoing Hemodialysis2023

    • Author(s)
      Takahashi Saki、Tsuji Yasuhiro、Holford Nick、Ogami Chika、Kasai Hidefumi、Kawasuji Hitoshi、To Hideto、Yamamoto Yoshihiro
    • Journal Title

      European Journal of Drug Metabolism and Pharmacokinetics

      Volume: 48 Issue: 2 Pages: 201-211

    • DOI

      10.1007/s13318-023-00820-0

    • Related Report
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  • [Journal Article] Hospital Pharmacometrics for Optimal Individual Administration of Antimicrobial Agents for Anti-methicillin-resistant <i>Staphylococcus aureus</i> Infected Patients2021

    • Author(s)
      Tsuji Yasuhiro
    • Journal Title

      Biological and Pharmaceutical Bulletin

      Volume: 44 Issue: 9 Pages: 1174-1183

    • DOI

      10.1248/bpb.b21-00002

    • NAID

      130008082310

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • Year and Date
      2021-09-01
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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Development of a simple method for measuring tedizolid concentration in human serum using HPLC with a fluorescent detector2021

    • Author(s)
      Tsuji Yasuhiro、Numajiri Miki、Ogami Chika、Kurosaki Fumihiro、Miyamoto Aoi、Aoyama Takahiko、Kawasuji Hitoshi、Nagaoka Kentaro、Matsumoto Yoshiaki、To Hideto、Yamamoto Yoshihiro
    • Journal Title

      Medicine

      Volume: 100 Issue: 49 Pages: e28127-e28127

    • DOI

      10.1097/md.0000000000028127

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] An artificial neural network?pharmacokinetic model and its interpretation using Shapley additive explanations2021

    • Author(s)
      Ogami Chika、Tsuji Yasuhiro、Seki Hiroto、Kawano Hideaki、To Hideto、Matsumoto Yoshiaki、Hosono Hiroyuki
    • Journal Title

      CPT: Pharmacometrics & Systems Pharmacology

      Volume: 10 Issue: 7 Pages: 760-768

    • DOI

      10.1002/psp4.12643

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  • [Journal Article] External Evaluation of Population Pharmacokinetics and Pharmacodynamics in Linezolid-Induced Thrombocytopenia: The Transferability of Published Models to Different Hospitalized Patients2021

    • Author(s)
      Ogami Chika、Tsuji Yasuhiro、Nishi Yoshifumi、Kawasuji Hitoshi、To Hideto、Yamamoto Yoshihiro
    • Journal Title

      Therapeutic Drug Monitoring

      Volume: 43 Issue: 2 Pages: 271-278

    • DOI

      10.1097/ftd.0000000000000816

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Proposal of initial and maintenance dosing regimens with linezolid for renal impairment patients2021

    • Author(s)
      Kawasuji Hitoshi、Tsuji Yasuhiro、Ogami Chika、Kimoto Kou、Ueno Akitoshi、Miyajima Yuki、Kawago Koyomi、Sakamaki Ippei、Yamamoto Yoshihiro
    • Journal Title

      BMC Pharmacology and Toxicology

      Volume: 22 Issue: 1

    • DOI

      10.1186/s40360-021-00479-w

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Classification Tree Analysis Based On Machine Learning for Predicting Linezolid-Induced Thrombocytopenia2021

    • Author(s)
      Takahashi Saki、Tsuji Yasuhiro、Kasai Hidefumi、Ogami Chika、Kawasuji Hitoshi、Yamamoto Yoshihiro、To Hideto
    • Journal Title

      Journal of Pharmaceutical Sciences

      Volume: - Issue: 5 Pages: 2295-2300

    • DOI

      10.1016/j.xphs.2021.02.014

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] A case of COVID-19 diagnosed with favipiravir-induced drug fever based on a positive drug-induced lymphocyte stimulation test2021

    • Author(s)
      Murai Yushi、Kawasuji Hitoshi、Takegoshi Yusuke、Kaneda Makito、Kimoto Kou、Ueno Akitoshi、Miyajima Yuki、Kawago Koyomi、Fukui Yasutaka、Ogami Chika、Sakamaki Ippei、Tsuji Yasuhiro、Morinaga Yoshitomo、Yamamoto Yoshihiro
    • Journal Title

      International Journal of Infectious Diseases

      Volume: 106 Pages: 33-35

    • DOI

      10.1016/j.ijid.2021.03.048

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Evaluation of the relationship between linezolid exposure and hyponatremia2021

    • Author(s)
      Nishi Yoshifumi、Ogami Chika、Tsuji Yasuhiro、Kawasuji Hitoshi、Yamada Harumi、Kawai Shin、Sakamaki Ippei、To Hideto、Yamamoto Yoshihiro
    • Journal Title

      Journal of Infection and Chemotherapy

      Volume: 27 Issue: 2 Pages: 165-171

    • DOI

      10.1016/j.jiac.2020.08.017

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    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 新生児および乳児疼痛治療患者におけるアセトアミノフェン投与法の薬物動態学的検討2023

    • Author(s)
      辻泰弘、尾上知佳、長野伸彦、森岡一朗、松本宜明
    • Organizer
      第52回日本慢性疼痛学会
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      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] 多種疾患情報を用いたGANによる合成医療データの生成2022

    • Author(s)
      宮野咲紀、関弘翔、辻泰弘、尾上知佳、大場延浩、松本宜明、細野裕行
    • Organizer
      第43回日本臨床薬理学会学術総会
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      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] 臨床薬理分野におけるAI戦略の期待と課題2022

    • Author(s)
      辻泰弘
    • Organizer
      第43回日本臨床薬理学会学術総会
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    • Invited
  • [Presentation] Target concentration intervention strategy for avoiding linezolid-induced thrombocytopenia using machine learning2022

    • Author(s)
      Tsuji Y, Takahashi S, Ogami C, To H
    • Organizer
      21st Asian Conference on Clinical Pharmacy (ACCP) 2022
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    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Classification tree analysis based on machine learning for predicting linezolid-induced thrombocytopenia2021

    • Author(s)
      Takahashi S, Tsuji Y, Ogami C, Kasai H, Kawasuji H, Yamamoto Y, To H
    • Organizer
      3rd Asian Pharmacometrics Network (APN) Symposium 2021
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    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 医療情報データベースを用いた2型糖尿病治療薬に対するメトホルミンの併用効果2021

    • Author(s)
      小野良介、尾上知佳、長谷川千尋、藤秀人、松本宜明、辻泰弘
    • Organizer
      第42回日本臨床薬理学会学術総会
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  • [Presentation] 簡便かつ低濃度域まで測定可能なテジゾリド薬物濃度定量法の開発2021

    • Author(s)
      辻泰弘、尾上知佳、川筋仁史、長岡健太郎、山本善裕
    • Organizer
      第68回日本化学療法学会東日本支部総会
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  • [Presentation] 腎機能障害者におけるリネゾリド初期投与および維持投与量の検討2021

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      川筋仁史、安河内励、辻泰弘、尾上知佳、竹腰雄祐、兼田磨熙杜、村井佑至、木本鴻、上野亨敏、宮嶋友希、河合暦美、福井康貴、酒巻一平、山本善裕
    • Organizer
      MRSAフォーラム2021
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  • [Presentation] リネゾリド個別化治療に向けたearly-TDMの必要性―機械学習による目標濃度・治療介入日の探索―2021

    • Author(s)
      辻泰弘、高橋早紀、尾上知佳、川筋仁史、藤秀人、山本善裕
    • Organizer
      MRSAフォーラム2021
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  • [Presentation] 臨床応用を目的としたテジゾリド薬物濃度測定系の開発2021

    • Author(s)
      沼尻美樹、尾上知佳、青山隆彦、宮本葵、藤秀人、松本宜明、辻泰弘
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      日本医療薬学会第4回フレッシャーズ・カンファレンス
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  • [Presentation] 各種温度条件下およびタンパク分解酵素阻害薬によるダプトマイシンの安定性2021

    • Author(s)
      外川和子、尾上知佳、藤秀人、松本宜明、辻泰弘
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      日本医療薬学会第4回フレッシャーズ・カンファレンス
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  • [Presentation] COVID-19感染患者における血中Favipiravir濃度の個体間変動2021

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      辻泰弘、尾上知佳、川筋仁史、山本善裕
    • Organizer
      第69回日本化学療法学会総会
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  • [Presentation] 機械学習に基づくリネゾリド誘発性血小板減少症の予測2021

    • Author(s)
      高橋早紀、辻泰弘、笠井英史、尾上知佳、川筋仁史、山本善裕、藤秀人
    • Organizer
      日本薬学会第140年会
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  • [Presentation] 人工ニューラルネットワークを応用した薬物血中濃度予測モデルの開発2021

    • Author(s)
      尾上知佳、辻泰弘、関弘翔、細野裕行、松本宜明、藤秀人
    • Organizer
      日本薬学会第140年会
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      2020 Research-status Report
  • [Presentation] 識別不能なパラメータの個体間変動は精度良く推定できるのか2020

    • Author(s)
      長谷川千尋、塩見真理、吉次広如、辻泰弘
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      第41回日本臨床薬理学会学術総会
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  • [Presentation] リネゾリドの母集団PK/PDモデルの外部評価および投与設計支援ソフトウェアPycsimの開発2020

    • Author(s)
      尾上知佳、辻泰弘、西圭史、山本善裕、藤秀人
    • Organizer
      第41回日本臨床薬理学会学術総会
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      2020 Research-status Report

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Published: 2020-04-28   Modified: 2024-01-30  

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