| Project/Area Number |
20K07322
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 48040:Medical biochemistry-related
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
Ishitani Shizuka 大阪大学, 微生物病研究所, 特任助教(常勤) (90608861)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | NLK (Nemo-like kinase) / 加齢性疾患 / 個体老化 |
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| Outline of Research at the Start |
NLKは、MAPキナーゼファミリーに属するタンパク質リン酸化酵素である。これまでの研究で、NLKが不良タンパク質蓄積や神経変性、がん発生を正に制御し、加齢性疾患や個体老化に関わるデータが得られつつある。本研究では、個体老化および加齢性疾患におけるNLKの分子機能を明らかにするとともに、NLK阻害剤の疾患・老化に対する治療効果を検討する。
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| Outline of Final Research Achievements |
In this study, we investigated the molecular function of NLK in individual aging and aging-related diseases, as well as the therapeutic effects of NLK inhibitors on disease and aging. First, we generated NLK-functionally modified animals and analyzed the molecular function of NLK using these animals. We also analyzed the molecular function of NLK in polyglutamine disease, a type of aging-related disease. In addition, we developed NLK inhibitors and mouse models of aging-related diseases. We also identified three kinase mutations associated with rare human diseases using the in vitro kinase assay system developed in this study.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
近年、NLKと遺伝的相互作用がある分子やNLKの基質の同定、発生におけるNLKの役割解明が進んできたが、一方で、成体組織や加齢性疾患、個体老化におけるNLKの機能はあまり研究が進んでいない。本研究では、独自開発したモデル動物や新規阻害剤を用いて、哺乳類を含む動物成体におけるNLKの機能、老化制御機能を見出した。本研究は個体老化機構の理解を大きく進めるだけでなく、健康寿命延伸のための新たな医療技術のシーズ創出にも繋がるだろう。
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