| Project/Area Number |
20K07329
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 48040:Medical biochemistry-related
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| Research Institution | Dokkyo Medical University |
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Principal Investigator |
Ando Hiromi 獨協医科大学, 医学部, 助教 (10704885)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
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| Keywords | リン脂質 / コレステロール / 細胞膜 / ヒストンアセチル化 / p300 / NF-Y |
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| Outline of Research at the Start |
申請者らは、細胞膜を構成する主要なリン脂質であるホスファチジルエタノールアミン (PE)と、同じく細胞膜を構成する脂質であるコレステロールの合成がコレステロール誘導体（オキシステロール）により同様の機構で制御される事を明らかにしてきたが、いまだ詳細な分子基盤は不明である。
本研究では細胞膜に存在する脂質の合成制御機構の詳細を解明し、細胞膜脂質の量比の異常に起因する疾患の理解や、人為的な脂質合成制御の治療応用を目指す。
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| Outline of Final Research Achievements |
Phosphatidylethanolamine (PE) is a major phospholipid component of mammalian cell membranes. CTP:phosphoethanolamine cytidylyltransferase (ET) is a rate-limiting enzyme of PE biosynthesis. Previously, I reported that oxysterols such as 25-hydroxycholesterol (25-HC) suppress ET transcription. The transcription of ET is decreased by 25-HC via the inhibition of p300 recruitment to the ET promoter by NF-Y and suppression of histone acetylation. In this study, direct binding of p300 and NF-YB was not observed. Therefore, I performed DNA pulldown assay and showed that p300 and NF-YB bound to the ET promoter, and 25-HC suppressed p300 binding to the ET promoter, but not NF-YB.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
哺乳動物の細胞膜は主にホスファチジルコリン (PC) やホスファチジルエタノールアミン (PE) などのリン脂質で構成される。これら脂質の組成比が一定である事は細胞膜の安定性に大きく関与し、「PC/PE比の異常」は強く疾患と関係する。肝臓の場合、脂肪肝や肝不全となる。そのため、PC, PEの合成制御機構の解明は上記の疾患の理解に繋がると考えられるが、PC合成の律速酵素CTαに比べ、PE合成の律速酵素ETの転写制御機構は未だ不明な点が多く残っている。したがって、PE合成制御機構の解明により上述の疾患の発生機構の理解や治療応用への基礎的な知見を得ることができる。
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