| Project/Area Number |
20K07675
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
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| Research Institution | Osaka International Cancer Institute |
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Principal Investigator |
Matsuda Chu 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪国際がんセンター(研究所), その他部局等, 消化器外科副部長 (00379207)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
植村 守 大阪大学, 大学院医学系研究科, 講師 (10528483)
平木 将之 大阪大学, 大学院医学系研究科, 招へい教員 (80621036)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | 大腸癌 / MUC1 / 治療抵抗性 / 腫瘍内不均一性 / MUC1-C / 薬剤耐性大腸癌細胞株 / 抗EGFR抗体耐性大腸癌 / adaptive therapy / 転移性大腸癌 / 抗EGFR抗体治療耐性 |
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| Outline of Research at the Start |
薬剤耐性化の治療法としてAdaptive therapyが提唱されている。臨床へのAdaptive therapyの導入には、耐性化腫瘍内不均一性の解明と活性化した耐性クローンを効率的に抑制する手段が必要である。
本研究では、抗EGFR抗体耐性腫瘍における多領域分割シーケンスとMUC1発現解析により腫瘍内不均一性と耐性クローンの進化を明らかにし、さらにMUC１-Cによる耐性クローンの制御が可能かの検証とその機序を明らかにすることで、MUC1-Cを軸としたAdaptive therapyを目指す。
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| Outline of Final Research Achievements |
Our study was designed to examine the association of MUC1 with intratumoral heterogeneity and drug-resistant clones in metastatic colorectal cancer with acquired anti-EGFR antibody resistance.
Long-term exposure of colon cancer cell lines to L-OHP and 5FU, which are cytotoxic anticancer drugs, established drug-resistant strains. We confirmed that the anti-EGFR antibody-resistant colon cancer cell line LIM1215 has resistance to the anti-EGFR antibody. In order to investigate changes in MUC1 until the acquisition of resistance, we analyzed the MUC1 in short-term exposure strains, and confirmed increased expression of MUC1. Other downstream molecules are currently under investigation. Single-cell analysis was performed to investigate the association of MUC1 with intratumoral heterogeneity and mutational status of EGFR signaling. We are currently analyzing the data.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
大腸癌薬剤耐性株を作成し、短期暴露株においてMUC1発現増加を確認した。長期暴露株については現在解析中である。腫瘍内不均一性を詳細な解析し、原発巣と肝転移巣の発現型の違いを明らかにし、MUC1との関連性を明らかにする。MUC1による薬剤耐性クローンの制御が可能か検証し、MUC1を標的とした個別化医療Precision Medicineの確立へつながる可能性を模索していく。
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