| Project/Area Number |
20K07757
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 51030:Pathophysiologic neuroscience-related
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| Research Institution | Niigata College of Nursing (2021-2022)
Niigata University (2020) |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
野中 隆 公益財団法人東京都医学総合研究所, 認知症・高次脳機能研究分野, 副参事研究員 (30356258)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
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| Keywords | Parkinson's disease / ROS / USP10 / a-synuclein / p62 / Nrf2 / α-シヌクレイン / パーキンソン病 / αシヌクレイン / シヌクレイン / G3BP1 / アグリソーム / ストレス顆粒 |
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| Outline of Research at the Start |
パーキンソン病(PD)は中脳黒質の神経細胞死を特徴とする難治性神経変性疾患であり、その原因因子はαシヌクレイン(αS)である。近年、異常型αSの線維様凝集がプリオン様増殖し、PD発症に関わることが示された。申請者は、異常型αSのプリオン様増殖が、アグリソーム（蛋白質凝集体）の形成によって抑制されることを見出し、その形成に関わる因子も同定した。申請者は、この因子によるαSのプリオン様増殖の制御機構を、培養細胞、マウスモデルおよびPDの脳検体を用いて明らかにする。
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| Outline of Final Research Achievements |
n Parkinson's disease (PD), the polymerization activity of aberrant α-synuclein causes the death of dopamine-secreting cerebral nerves. Nrf2 is a transcriptional activator with antioxidant properties whose dysfunction is implicated in a variety of diseases including PD. We found that dopamine induces an increase in reactive oxygen species (ROS) and consequent apoptosis, and that these effects are inhibited by the ubiquitin-specific protease 10 (USP10) protein. activity by interacting with Nrf2 activator p62. This study indicates that USP10 is an important regulator of Nrf2 antioxidant activity in neurons.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
パーキンソン病は異常型シヌクレインの増加によって脳のドーパミン神経細胞が減少することで起こるが、これまでの我々の研究から、USP10の機能低下がパーキンソン病の発症に関与することが示唆されていた。今回の研究で、USP10はドーパミンによる活性酸素種（ROS）増加を抑えることで、ドーパミン産生細胞のROSによる細胞死を抑えていることが明らかになった。USP10は抗酸化作用をもつ転写活性化因子であるNrf2の活性化を介してドーパミンによるROS上昇や細胞死を抑えていることが明らかとなったことから、USP10の活性化剤がパーキンソン病の予防薬や治療薬として活用できる可能性が示された。
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