2022 Fiscal Year Annual Research Report
Inhibition fo prion-like amplification of a-synuclein by aggresses
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20K07757
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| Research Institution | Niigata College of Nursing |
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Principal Investigator |
葛城 美徳 新潟県立看護大学, 看護学部, 准教授 (60401759)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
野中 隆 公益財団法人東京都医学総合研究所, 認知症・高次脳機能研究分野, 副参事研究員 (30356258)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | α-シヌクレイン / パーキンソン病 / USP10 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
(1) パーキンソン病（PD）では異常型α-シヌクレインの重合活性により、大脳神経の死滅が引き起こされる。Nrf2は、抗酸化作用を持つ転写活性化因子であり、その機能障害は、PDを含む様々な疾患に関与する。ドーパミンは神経細胞の活性酸素種（ROS）を増加させ、ROS依存性神経細胞アポトーシスを誘発する。我々はユビキチン特異的プロテアーゼ10（USP10）タンパク質が、Nrf2の抗酸化活性を刺激することで、ドーパミンによる神経細胞の活性酸素産生と活性酸素依存性アポトーシスを抑制することを見いだした。USP10は、Nrf2活性化因子p62と相互作用し、p62のリン酸化を増加させ、p62とNrf2阻害因子Keap1との相互作用を増加させ、Nrf2の抗酸化転写活性を刺激した。さらに、USP10はドーパミンによって誘導されたNrf2の翻訳を増大させた。以上より、USP10は神経細胞におけるNrf2抗酸化活性の重要な制御因子であることが示された。(J Biol Chem. 2022, Sango etal.）
(2) ヒトパレコウイルス（PeV-A）は通常、小児や成人に軽度の病気を引き起こすが、PeV-A3は新生児や乳児に重篤な疾患を引き起こす。我々は、PeV-A3を含む6種類のPeV-Aの感染に必須な宿主因子として、ヒト骨髄関連分化マーカー（MYADM）を特定した。MYADMをノックアウトすることで、PeV-Aのヒト細胞への感染が阻止され、PeV-A感染抵抗性の細胞にヒトMYADMを発現させるとPeV-A感染とウイルス生産が認められた。さらに、PeV-A3のVP0キャプシドタンパク質がMYADMの細胞外ドメインと相互作用することも確認し、MYADMがPeV-A感染に必須のエントリーファクターであることを解明した。（Nat Commun. 2023, Watanabe etal.）
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