Evaluation for extra-cellular function of dysfunctional fibrinogen and identification of its important residues
| Project/Area Number |
20K07799
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 52010:General internal medicine-related
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| Research Institution | Shinshu University |
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Principal Investigator |
Okumura Nobuo 信州大学, 学術研究院保健学系, 特任教授 (60252110)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
樋口 由美子 信州大学, 学術研究院保健学系, 講師(特定雇用) (40757241)
平 千明 信州大学, 学術研究院保健学系, 助教 (40779310)
新井 慎平 信州大学, 学術研究院保健学系, 助教 (70866053)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
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| Keywords | フィブリノゲン / 異常フィブリノゲン / 管状構造形成能 / M1-Mφ分化 / アミロイドβ1-42 / 細胞遊走能 / 内皮間葉転換能 / NETs形成能 / 好中球 / NETｓ形成能 / M1-マクロファージ / THP-1 / フィブリン / 血管内皮細胞 / 皮膚線維芽細胞 / 遊走能 / 形質転換能 / NETs |
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| Outline of Research at the Start |
フィブリノゲン(Fbg)は血中でフィブリン(Fbn)に転換し止血を行うだけでなく、細胞外マトリックスとして蛋白沈着・血管新生・創傷治癒・炎症に関与することが知られている。しかし、これらの機能はFbgのどの部分・構造が重要であるか、明らかになっていない。我々は、Fbgの凝固機能異常を有する多くのリコンビナントFbgを保有しており、これらを用いて、Fbg及びFbnの構造異常が１）アミロイドβ1-42との複合体形成能力、２）血管内皮細胞・皮膚線維芽細胞の遊走能・管状構造形成能・形質転換能、３）好中球のNETs形成及びマクロファージ分化能に与える影響について明らかにする。
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| Outline of Final Research Achievements |
We observed that less branched, shortened, and ticker tubular formation derived from HUVEC plated with BbetaG15C-Fbg than normal fibrinogen. In the presence of dysfunctional fibrinogen, endothelial-to-mesenchymal transition of HUVEC were not occurred by morphological observation and quantification of mesenchymal marker-mRNA. The THP-1 cell differentiation from M0-macrophage to M1-macrophage in the presence of normal fibrinogen was inhibited by the addition of BbetaG15C-Fbg, however not by other dysfunctional fibrinogens.
In conclusion, these observations suggested that patients with dysfunctional BbetaG15C-Fbg affects the tubular formation and differentiation of M1-macrophage than healthy people and patients with other dysfunctional fibrinogens.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
フィブリノゲン（Fbg）は血液凝固・線溶系に関与するのみならず、細胞外マトリックス(ECM)として蛋白沈着・血管新生・創傷治癒・炎症などに関与している。しかし、ECM機能に関しては正常Fbgを用いて研究されているだけで、凝固機能異常Fbgを用いた研究はほとんど行われてこなかった。
我々はこれまでに同定したAαR16、BβG15、γR275、γN308などの凝固機能異常血漿Fbgを用いてECM機能を検討した。その結果、BβG15C変異Fbgでは健常人・他の異常Fbgに比較して管状構造形成能、M1-Mφ分化能に対する影響が強く疑われた。このことは患者のQOL向上の指導に有益な知見となった。
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Report
(4 results)
Research Products
(24 results)
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[Journal Article] Automated screening procedure for phenotype of congenital fibrinogen disorder using novel parameters, |min1|c and Ac/|min1|c obtained from clot waveform analysis of Clauss method2021
Author(s)
Arai S, Kamijo T, Kaido T, Yoda M, Shinohara S, Suzuki T, Arai N, Sugano M, Uehara T, Okumura N.
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Journal Title
Clinica Chimica ACTA
Volume: 521
Pages: 170-176
DOI
Related Report
Peer Reviewed
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[Journal Article] A novel homozygous variant of the thrombomodulin gene causes a hereditary bleeding disorder2021
Author(s)
Osada M, Maruyama K, Kokame K, Denda R, Yamazaki K, Kunieda H, Hirao M, Madoiwa S, Okumura N, Murata M, Ikeda Y, Watanabe K, Tsukada Y, Kikuchi T
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Journal Title
Blood Advance
Volume: 5
Issue: 19
Pages: 3830-3838
DOI
NAID
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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