Identification of highly densed areas of glioma-stem cells in glioblastoma.
| Project/Area Number |
20K08004
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Section | 一般 |
|---|
| Review Section |
Basic Section 52040:Radiological sciences-related
|
|---|
| Research Institution | Iwate Medical University |
|---|
Principal Investigator |
別府 高明 岩手医科大学, 医学部, 教授 (70275543)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
寺崎 一典 岩手医科大学, 医歯薬総合研究所, 准教授 (60285632)
藤原 俊朗 岩手医科大学, 医学部, 助教 (60405842)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
|
| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
|
| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
|
|---|
| Keywords | glioblastoma / glioma stem cell / PET / 18F-FRP170 / 11C-methionine / glioma-stem cell / 膠芽腫 / 腫瘍幹細胞 / CD133 |
|---|
| Outline of Research at the Start |
グリオーマ幹細胞（glioma stem-like cell, GSC）の存在は膠芽腫の治療耐性に大きく影響していることから、画像によってGCSの高密度領域を視覚化することは有意義である。PET画像における低酸素細胞トレーサ とアミノ酸代謝トレーサ重複して集積する箇所にGSCが高密度に分布している、という仮説を明らかにする研究である。
|
| Outline of Annual Research Achievements |
我々は新規膠芽腫症例において低酸素トレーサ18F-FRP170(FRP170)とアミノ酸代謝トレーサ11C-methionine (MET) を用いたpositron emission tomography (PET)画像を撮像し、両トレーサが重複して集積する部分の腫瘍組織を病理学的に検討してきた。結果として、PET上で両トレーサが重複して集積する箇所では、グリオーマ幹細胞様細胞(glioma-stem like cell, GSC) マーカーであるCD133陽性細胞が壊死、血管周囲、血管内皮に存在していた。加えて、同箇所の組織標本上でCD133と血管増生に関与するvascular pericyteのマーカーであるα-smooth muscle antigen (α-SMA)を２重染色すると、壊死および壊死周囲血管内皮で２重染色陽性細胞が多く認められた。これらの結果から、二つのトレーサの重複集積部では、壊死周囲に出現したCD133陽性のGSCが血管内皮に分化することによって血管新生、血管増生が誘導されることが示唆された。次に、二つのトレーサの重複集積部の組織標本において、細胞周期調節に関与するcyclin-dependent kinaseであるcyclin Aあるいはcyclin EをCD133と２重染色したところ、二重染色陽性細胞が約40％の割合で認められた。このことから、元来GSC自体が増殖することはないとされていることからすると、CD133とcyclin Aあるいはcyclin Eの２重染色陽性細胞はGSCから嬢腫瘍細胞へ分化していると推測された。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
本研究のPET撮像は 研究施設とは異なる核医学研究室で施行することになっているため、 対象症例は公共交通（鉄道、バス)を利用し移動する必要がある。近年のCOVID-19危機の影響で、ほとんどの 対象症例が公共交通を利用することに懸念を示し、本研究への参加を拒否されたことが理由である。
|
| Strategy for Future Research Activity |
COVID-19の猛威も徐々に緩和されてきていることから、今後は対象症例に対して本研究への参加をさらに積極的にお願いする。
研究の推進として、新規膠芽腫症例において低酸素トレーサ18F-FRP170(FRP170)とアミノ酸代謝トレーサ11C-methionine (MET) を用いたpositron emission tomography (PET)画像を撮像し、両トレーサが重複して集積する部分の腫瘍組織を用いて、CD133と細胞周期調節に関与するcyclin-dependent kinaseであるcyclin Aあるいはcyclin E、さらに細胞増殖マーカーKi-67を３重染色し、glioma stem-like cellsが嬢細胞に分化していることを明らかにする。
|
Report
(3 results)
Research Products
(17 results)
-
-
-
-
[Journal Article] Clinicopathological risk factors for a poor prognosis of primary central nervous system lymphoma in elderly patients in the Tohoku and Niigata area: a multicenter, retrospective, cohort study of the Tohoku Brain Tumor Study Group2022
Author(s)
Asano K, Yamashita Y, Ono T, Natsumeda M, Beppu T, Matsuda K, Ichikawa M, Kanamori M, Matsuzaka M, Kurose A, Fumoto T, Saito K, Sonoda Y, Ogasawara K, Fujii Y, Shimizu H, Ohkuma H, Kitanaka C, Kayama T, Tominaga T.
-
Journal Title
Brain Tumor Pathol
Volume: 印刷中
Issue: 3
Pages: 139-150
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
-
[Journal Article] The Real-World status and risk factors for a poor prognosis in elderly patients with primary central nervous system malignant lymphomas: a multicenter, retrospective cohort study of the Tohoku Brain Tumor Study Group2022
Author(s)
Asano K, Yamashita Y, Ono T, Natsumeda M, Beppu T, Matsuda K, Ichikawa M, Kanamori M, Matsuzaka M, Kurose A, Saito K, Sonoda Y, Ogasawara K, Fujii Y, Shimizu H, Ohkuma H, Kitanaka C, Kayama T, Tominaga T.
-
Journal Title
Int J Clin Oncol
Volume: 27
Issue: 1
Pages: 77-94
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
-
[Journal Article] Safety and efficacy of depatuxizumab mafodotin in Japanese patients with malignant glioma: A nonrandomized, phase 1/2 trial.2021
Author(s)
Narita Y, Muragaki Y, Kagawa N, Asai K, Nagane M, Matsuda M, Ueki K, Kuroda J, Date I, Kobayashi H, Kumabe T, Beppu T, Kanamori M, Kasai S, Nishimura Y, Xiong H, Ocampo C, Yamada M, Mishima K.
-
Journal Title
Cancer Sci.
Volume: 12
Issue: 12
Pages: 5020-5033
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
