Impact of conophylline on the progression in NASH
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20K08317
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 53010:Gastroenterology-related
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| Research Institution | Aichi Medical University |
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Principal Investigator |
中出 幸臣 愛知医科大学, 愛知医科大学, 客員研究員 (70431400)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | MASH / コノフィリン / PPARalpha / 高脂肪食 / メタボローム解析 / NASH / Amylin liver NASH model / NAFLD / 高コレステロール食 / PPARA / トランスクリプトーム解析 |
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| Outline of Research at the Start |
非アルコール性脂肪性肝炎 (non-alcoholic steatohepatitis: NASH)は増加しているが治療法が確立していない。近年、キョウチクトウ科の植物である、エルバタミアマイクロフィラより抽出されるコノフィリンは肝星細胞の活性化を抑制することで肝硬変における肝線維化を抑制する効果が見いだされている。申請者らはコノフィリンをNASHモデルに導入しNASHの肝線維化のみならず、肝脂肪化を抑制することを見いだしてきた。そこで本研究ではコノフィリンによる肝脂肪化および線維化抑制機序をトランスクリプトーム解析およびメタボローム解析などから明らかにしていくことを目的にする。
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| Outline of Annual Research Achievements |
普通食群、普通食 + コノフィリン群、高脂肪食群、高脂肪食 + コノフィリン群において、コノフィリンは高脂肪食による肝脂肪化、肝炎症、肝線維化を抑制した。トランスクリプトーム解析において発現変動している遺伝子をスクリーニングした上で遺伝子プロファイリングを行い、肝脂肪化に関しては高脂肪食によって遊離脂肪酸取り込みに関わる分子であるCD36mRNAが増加していた。コノフィリンを投与すると、CD36mRNAに有意な変化を認めなかったが、代謝亢進に関連したPPARA、CPT1、CPT2、ACOX1mRNAといった分子の発現が高脂肪食群に比べ有意に発現が亢進していた。また炎症に関してはTNFalpha、CD68mRNAが高脂肪食群で増加し、コノフィリンによって減少していることが確認された。さらに肝線維化に関しては高脂肪食で増加したTGFbetaおよびTIMP1mRNA発現がコノフィリン群で減少していることが確認された。一方、パスウエイ解析においては、肝脂肪化、炎症および線維化それぞれにおいて特定のパスウエイは見いだせなかった。次に肝脂質のメタボローム解析を行い、高脂肪食によって、肝中性脂肪以外にphosphatidylethanolamine、phosphatidylcholine、dimethylphosphatidylethanolamine が普通食によって増加していた。一方、コノフィリンを投与することで、肝中性脂肪は減少し、phosphatidylcholineも減少したが、phosphatidylethanolamine およびdimethylphosphatidylethanolamine は増加していた。phosphatidylethanolamineは膜タンパク質の安定化などに関与し肝臓中では，VLDLの分泌にも関与することが報告されている。コノフィリンによる肝phosphatidylethanolamineの増加はVLDLの分泌促進に関与する可能性が示唆された。
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Report
(4 results)
Research Products
(3 results)
