| Project/Area Number |
20K08338
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 53010:Gastroenterology-related
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| Research Institution | Osaka Metropolitan University (2022-2023)
Osaka City University (2020-2021) |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
LE THITHANHTHUY 大阪公立大学, 大学院医学研究科, 特任講師 (10572175)
小谷 晃平 大阪公立大学, 大学院医学研究科, 病院講師 (50711793)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥3,510,000 (Direct Cost: ¥2,700,000、Indirect Cost: ¥810,000)
Fiscal Year 2022: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2021: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
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| Keywords | 門脈圧亢進症 / 慢性肝疾患 / 肝線維化 / HVPG / 食道静脈瘤 / 食道胃静脈瘤 / M2BPGi / 肝弾性度 |
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| Outline of Research at the Start |
慢性肝疾患においては肝線維化の進展と伴に門脈圧が上昇し、腹水、消化管出血、肝性脳症などの門脈圧亢進に伴う症状が出現する。一方、治療により肝線維化が改善することは明らかとなってきたが、上昇した門脈圧の低下に関する明らかな臨床医学的エビデンスやそれに関わる分子・細胞機序については殆ど解析されていない。
本研究では超音波・放射線/核医学画像・組織所見や動物実験モデル研究により、一旦上昇した門脈圧は低下するのか？、低下するならどのような分子・細胞機序が関わるのか？という「問い」を解明する。
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| Outline of Final Research Achievements |
We established a method to measure portal vein pressure from a cubital vein to diagnose portal hypertension. When hepatitis C virus (HCV) is eliminated by direct-acting antiviral (DAA) treatment for chronic type C liver disease, liver function and liver fibrosis markers improve, but we found that portal vein pressure and esophagogastric varices worsen in some cases even after HCV elimination, and that M2BPGi and liver elasticity are useful for predicting the worsening of varices. We also found that HCV elimination can be expected to improve cellular function and portal hypertension even in patients with decompensated type C cirrhosis, and that pre-treatment splenic volume is useful for predicting improvement in portal hypertension.
We are also continuing to analyze the mechanism behind the decrease in portal vein pressure by creating an improved fibrosis model in animal experiments.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究では、C型肝炎において抗ウイルス治療によりHCVが排除されると、肝線維化および細胞機能、門脈圧亢進症の改善が期待できることが明らかとなり、進行例においても抗ウイルス治療の意義が示された。一方、門脈圧亢進症の改善が乏しい例もあり、抗ウイルス治療の限界も明らかとなった。慢性肝疾患の予後を改善するには、原因排除のみでなく、肝線維化および門脈圧に関連するメカニズムを解明し、それをターゲットとした新たな治療法の開発が必要である。
門脈圧低下に関連するメカニズムおよび門脈を主とする腹部血管系の再生機構を解明できれば、組織修復に関わる病態医学理解の構築に寄与すると考えられ、その意義は大きい。
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