| Project/Area Number |
20K08359
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 53010:Gastroenterology-related
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| Research Institution | Kochi University |
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Principal Investigator |
Taniuchi Keisuke 高知大学, 教育研究部医療学系臨床医学部門, 准教授 (50626869)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
和田 猛 東京理科大学, 薬学部生命創薬科学科, 教授 (90240548)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 膵癌 / 核酸化合物 / デリバリーシステム / 核酸治療 / 新規創薬 / 浸潤・転移 / 核酸製剤 |
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| Outline of Research at the Start |
膵癌細胞の葉状仮足に局在し、浸潤・転移に関わるARHGEF4とLAMTOR2を独自の基礎研究により同定した。我々は、細胞実験によりARHGEF4とLAMTOR2をほぼ100％ノックダウンすることのできるRNA干渉の一つであるsmall interfering RNA(siRNA)の配列をそれぞれ同定した。本研究では、膵癌モデルマウスを用いてリガンド＋カチオン性ペプチドを付加したARHGEF4とLAMTOR2のメッセンジャーRNA（mRNA）を標的とするsiRNAの浸潤・転移抑制効果を解析する。
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| Outline of Final Research Achievements |
We identified ARHGEF4 and LAMTOR2, which are localized in the lamellipodia of pancreatic cancer cells and involved in the invasiveness and metastasis. Small interfering RNA (siRNA) compounds against ARHGEF4 and LAMTOR2 to which ligands and cationic peptides were added were injected into human pancreatic cancer organoid-implanted mice through the tail vein. As a result, each siRNA compound was delivered to the pancreatic cancer tissue. In the siRNA-administered group targeting ARHGEF4 or LAMTOR2, pancreatic cancer tissue growth was suppressed compared to the control siRNA-administered group and the gemcitabine-administered group. There was no inflammation or disturbance of tissue architecture in the liver, kidney, or lung of the mouse.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
k-ras変異などの膵癌細胞の増殖機序に関する基礎研究の論文発表は多い。しかし、同定された標的分子が膵癌創薬に結びついた例はなく、膵癌研究から誕生した分子標的薬は存在しない。研究代表者らは、膵癌の最大の特徴である「豊富な癌間質を伴う癌細胞の浸潤」を抑制することができれば新薬を開発できるのではないかと考えた。
siRNAのデリバリーシステムとして独自に考案・合成し、siRNA化合物を合成した点が本研究の創造的なところである。本研究の核酸化合物が膵癌細胞の浸潤・転移を抑制することを示すことができれば、世界初の膵癌に対する核酸製剤開発に結び付く可能性がある。
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