| Project/Area Number |
20K08559
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 53030:Respiratory medicine-related
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| Research Institution | Yamagata University |
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Principal Investigator |
SHO Ri 山形大学, 大学院医学系研究科, 助教 (80344787)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
鈴木 潤 山形大学, 医学部, 助教 (70533925)
張 旭紅 山形大学, 大学院医学系研究科, 助教 (10292442)
濱田 顕 近畿大学, 大学病院, 助教 (80772954)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2020: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
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| Keywords | lncRNA / 肺癌 / オルガノイド / スフェロイド / 長鎖非コードRNA / CTOS作製 / 非小細胞肺癌 |
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| Outline of Research at the Start |
分子標的治療における耐性化機構の解明と克服薬の探索は、肺癌治療成績のさらなる改善に連なる課題である。肺癌の発症・進展における長鎖非コードRNA(lncRNA)の果たす役割は明らかにされつつあるが、その成果を臨床応用するための橋渡し研究はまだ少ない。本研究は、我々が世界に先駆けて同定した肺癌抑制遺伝子型lncRNA S180122を着目して、薬剤耐性を獲得した肺腺癌患者由来の癌細胞塊を用いた培養法(cancer tissue originated spheroid、CTOS法)により、lncRNAを標的とした核酸医薬の探索とバイオマーカーへの展開を目的とする。
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| Outline of Final Research Achievements |
Acquired resistance remains a major obstacle to targeted therapies for non-small-cell lung cancer (NSCLC). This study aimed to investigate the potential of lncRNA S180122 inhibitors in overcoming drug resistance using patient-derived lung cancer organoids and cell line-derived spheroids. The results demonstrated that the inhibitor could attenuate EGFR-TKI resistance in resistant cell lines. However, no significant morphological or genetic changes were observed in organoids/spheroids, suggesting delivery challenges. Further optimization is needed to effectively deliver inhibitors to 3D tumor models for overcoming clinical drug resistance.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
分子標的治療における耐性化機構の解明と克服薬の探索は、肺癌治療成績のさらなる向上につながる重要な課題である。本研究ではlncRNAを標的としたEGFR-TKI耐性肺癌に対する新規治療法の創出を目指したが、最終目標は達成できなかった。しかし、短期間で患者由来肺癌オルガノイドの作製方法を確立したことは、今後の肺癌創薬研究開発に貢献すると期待される。
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