| Project/Area Number |
20K08567
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 53030:Respiratory medicine-related
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| Research Institution | Kobe University |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
西村 善博 神戸大学, 医学部附属病院, 名誉教授 (20291453)
小林 和幸 神戸大学, 医学部附属病院, 特命教授 (50403275)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
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| Keywords | 肺がん / PLCε / ras / Rasシグナル / 非小細胞肺がん / 気管支喘息 / ホスホリパーゼCε |
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| Outline of Research at the Start |
PLCεの重症喘息、NSCLCにおける役割をPLCεおよびK-rasの遺伝子改変マウス、ヒト検体を用いて明らかにしていく。具体的には、①重症喘息マウスモデルの作成と表現型の解析、②PLCε遺伝子改変K-ras発がんモデルの作成、③PLCεのがん細胞非自律的な機能の解析、④PLCεのがん細胞自律的機能の解析、⑤NSCLC患者の手術検体の解析を行う。
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| Outline of Final Research Achievements |
We have reported that phospholipase Cε (PLCε), one of the target proteins of the ras oncogene has a crucial role in signal transduction through the production of second messengers and that PLCε has a role in inflammation and carcinogenesis through NF-κB. Then, PLCε is thought to be promising molecular target for inflammatory diseases and inflammation-mediated cancer.
In this study, we generated a PLCε gene-modified K-ras (LSL-K-rasG12V/PLCεΔx/Δx) mouse model. We also created a mouse model subcutaneously transplanted with a Lewis lung cancer-derived cell line (LLC), and showed that knock out of PLCε suppressed tumor growth and tended to improve the survival rate.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
rasがん遺伝子産物Rasの標的蛋白質の一つであるPLCεは炎症や発がんに関与することを報告してきた。本研究は、PLCεを介した呼吸器疾患の新たな発病機序を、K-ras遺伝子変異陽性非小細胞肺がん（NSCLC）の疾患モデルを用いて明らかにし、呼吸器疾患の新たな治療戦略を構築することを目的としている。ras誘導性のがんはヒトの悪性腫瘍の約20％と極めて高頻度に認められている。本研究成果はNSCLCの新規治療法の開発に寄与するだけでなく、K-ras遺伝子変異が関与する複数のがん種に応用展開され、生命予後を改善しうるものとして期待される。
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