| Project/Area Number |
20K08649
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 53050:Dermatology-related
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
Nomura Takashi 京都大学, 医学研究科, 特定准教授 (60346054)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | pachydermoperiostosis / prostaglandin / SLCO2A1 / iPSC / 肥厚性皮膚骨膜症 / プロスタグランディン / iPS細胞 / PGDH / 遺伝子異常 / 人工多能性幹細胞 / プロスタグランジン / リードスルー誘導薬 |
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| Outline of Research at the Start |
本研究ではSLCO2A1型肥厚性皮膚骨膜症(pachydermoperiostosis, PDP)の新規治療法を探索する。SLCO2A1はプロスタグランジン(PG)E2の輸送タンパクをコードする遺伝子で、PDPの原因遺伝子とされる。PDP患者由来人工多能性幹細胞(PDP-iPSC)を作出し、各種SLCO2A1突然変異体のPGE2輸送機能を改善する化合物を探索し、創薬基礎研究を展開する。
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| Outline of Final Research Achievements |
Pachydermoperiostosis (PDP) is a genetic disorder characterized by clubbed fingers, periosteal thickening (periostosis), and skin thickening (pachyderma). The cause is thought to be PGE2 excess caused by the deficiency of PGDH or SLOCO2A ; COX inhibitors relieve symptoms. However, SLCO2A1 deficiency often precludes the use of COX inhibitors because of concomitant gastrointestinal symptoms. In this study, we focused on SLCO2A1-type PDP and aimed to identify therapeutic agents other than COX inhibitors. SLCO2A1-deficient cells are useful for this purpose. In this study, we established at least one cell-line of iPS cells derived from a patient with complete PDP. This made it possible to analyze the function of SLCO2A1 and the effects of its deficiency in vitro.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
肥厚性皮膚骨膜症(PDP)は、ばち指、骨膜肥厚、皮膚肥厚、骨髄線維症等の多彩な症状を呈する。これらの症状はPDPに限らず肺疾患や、特に原因のない患者でも見られることがある。本研究成果は、これらの特発性疾患の原因解明につながる可能性があり、学術的意義が大きい。また本研究は、高熱、全身倦怠感、皮膚肥厚による機能的整容的障害、骨膜肥厚による関節痛や運動制限、熱中症等々、PDP患者の生活上の制限を改善することにつながることから、社会的経済的意義も大きいと考える。
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