| Project/Area Number |
20K08661
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 53050:Dermatology-related
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| Research Institution | Jichi Medical University |
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Principal Investigator |
Mayuim Komine 自治医科大学, 医学部, 教授 (00282632)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2022: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2020: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
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| Keywords | 褥瘡 / 虚血再灌流 / IL-33 / 核内因子 / 中和抗体 / 治療 / 虚血再灌流モデル / 表皮細胞 / マクロファージ / マウスモデル / 代謝 / ケラチン / decubitus ulcer / treatment |
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| Outline of Research at the Start |
褥瘡は、寝たきりの高齢者に生じる、難治性の皮膚潰瘍である。潰瘍治療薬として様々な外用剤や被覆材が存在するが、治療は長期間にわたり難治である。予防法としては、体重による圧を集中させないことが必須であるが、いったん圧が加わってしまうと、潰瘍形成するまでの有効な治療法は現在存在しない。IL-33は上皮細胞や血管内皮細胞に存在するタンパクで、細胞が障害されることで細胞外に放出され、炎症を引き起こす。IL-33を持たないIL-33ノックアウトマウスでは褥瘡形成が抑制されていることから、潰瘍形成するまでの褥瘡の初期治療にIL-33を中和することが有用であろうとの仮設のもとに、この研究を行う。
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| Outline of Final Research Achievements |
We made decubitus ulcer model utilizing ischemia-reperfusion model in IL-33KO and WT mice. IL-33KO mice showed remarkable suppression of ulcer formation compared to WT mice. Thus we tried to utilize neutralization antibody for suppression of decubitus ulcer formation in mice.Anti-IL-33 antibody and anti-ST2L antibody partially suppressed the formation of decubitus ulcer formation in WT mice.IL-33 has been reported to suppress structural proteins, such as filaggrin and keratins. We assumed that IL-33 exerted its effects, not only as cytokine, but also as nuclear protein to suppress keratin-related proteins in our mice model.
Above these facts suggested that neutralization of soluble IL-33 cytokine or its receptor may suppress partially decubitus ulcer formation, but may not suppress completely.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
褥瘡はすでに形成された潰瘍に対する治療は存在するが、圧力を受けたあとの早期段階での治療は存在しない。早期の褥瘡に対する治療薬の開発ができれば、圧負荷後から潰瘍形成に至る期間に潰瘍形成を抑制する治療が可能となり、臨床的に有意義であると考えたが、今回の検討結果からは、サイトカインとしてのIL-33を抑制するのみでは、褥瘡形成の予防は難しいと考えられた。核内のIL-33まで発現抑制するか、あるいはIL-1などの別のターゲットについても検討する必要があると考えている。
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