Relationship between HLA-B51 and CD8 positive T cells in Behcet's disease

• Project/Area Number: 20K08771
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 54020:Connective tissue disease and allergy-related
• Research Institution: Kobe City Medical Center General Hospital(First Clinical Division, Second Clinical Division, Third
• Principal Investigator: Sumitomo Shuji 地方独立行政法人神戸市民病院機構神戸市立医療センター中央市民病院(第1診療部、第2診療部、第3診療部, 中央市民病院, 医長 (20392996)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2022)
• Budget Amount: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000); Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2020: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
• Keywords: ベーチェット病 / eQTL解析 / Th17細胞 / Tc17細胞 / HLA-B51 / トランスクリプトーム解析 / パスウェイ解析

Outline of Research at the Start

本研究は、ベーチェット病(Behcet’s syndrome; BS)患者の末梢血亜分画の解析から得られた、BSとTh17細胞・抗原提示細胞との関連、HLA-B51とCD8陽性T細胞亜分画との関連について、具体的にどのようなメカニズムが関与しているかを、主にヒトサンプルを用いたin vitro、in silicoの解析を中心として検証することを目的とする。これらの検討の結果、BSの新たな治療戦略の基盤となる情報を明らかにすることを目標とする。

Outline of Final Research Achievements

We analyzed the peripheral blood of Behcet's disease (BS) patients and healthy subjects, and found that Th17 cells increased in BS patients, activation of the NFkB pathway in Th17 cells, and myeloid dendritic cells in BS patients. revealed activation of antigen-presenting cells. eQTL analysis showed that the expression of YBX3, a member of the BS-associated plasmacytoid dendritic cell (pDC) gene module, was affected by the BS risk polymorphism rs2617170, indicating that YBX3 in pDCs was associated with BS. It was thought that it might be related to onset. Furthermore, HLA-B51, the genetic factor most strongly associated with BS, was shown to be associated with IL-17-associated pathways in memory CD8+ T cells.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

我々が明らかにした結果より、BSでは骨髄系樹状細胞などの抗原提示細胞が活性化しており、サイトカインやケモカインの分泌を介してTh17細胞の増加、HLA-B51陽性BSにおけるTc17細胞の分化、好中球遊走に寄与する可能性が考えられた。そして、pDCにおけるYBX3発現が、BSの発症と強く関連する可能性が示された。
今後は、これらの新たな知見が、具体的にどのようなメカニズムででBS発症に関与するかを明らかにする方針である。これらの研究により、BSの治療戦略とバイオマーカーに関する新たな知見が得られる可能性がある。

Research Products

• [Journal Article] Transcriptome analysis of immune cells from Beh?et’s syndrome patients: the importance of IL-17-producing cells and antigen-presenting cells in the pathogenesis of Beh?et’s syndrome (2022)
  • Author(s): Okubo Mai、Sumitomo Shuji、Tsuchida Yumi、Nagafuchi Yasuo、Takeshima Yusuke、Yanaoka Haruyuki、Shirai Harumi、Kobayashi Satomi、Sugimori Yusuke、Maeda Junko、Hatano Hiroaki、Iwasaki Yukiko、Shoda Hirofumi、Okamura Tomohisa、Yamamoto Kazuhiko、Ota Mineto、Fujio Keishi
  • Journal Title: Arthritis Research & Therapy Volume: 24 Issue: 1 Pages: 186-186
  • DOI: 10.1186/s13075-022-02867-x
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Dynamic landscape of immune cell-specific gene regulation in immune-mediated diseases (2021)
  • Author(s): Ota M, Nagafuchi Y, Hatano H, Ishigaki K, Terao C, Takeshima Y, Yanaoka H, Kobayashi S, Okubo M, Shirai H, Sugimori Y, Maeda J, Nakano M, Yamada S, Yoshida R, Tsuchiya H, Tsuchida Y, Iwasaki Y, Sumitomo S, Shoda H, Kochi Y, Okada Y, Yamamoto K, Okamura T, Fujio K, et al.
  • Journal Title: Cell Volume: 184 Issue: 11 Pages: 1-16
  • DOI: 10.1016/j.cell.2021.03.056
  • Peer Reviewed