Elucidation of the pathogenic role of microbiota for the development of systemic autoimmune diseases.
| Project/Area Number |
20K08773
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 54020:Connective tissue disease and allergy-related
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| Research Institution | Osaka Metropolitan University (2022)
Osaka City University (2021)
Kyoto University (2020) |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | 全身性エリテマトーデス / 腸内細菌叢 / Th17細胞 / ZAP70 / TCRシグナル / Th17 / 濾胞性ヘルパーT細胞 / 自己抗体 / 腸内細菌 / 動物モデル |
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| Outline of Research at the Start |
本研究は、TCRシグナル伝達不全の結果、関節炎やSLEを自然発症する動物モデル（SKG）を用いて腸内細菌叢やそれにより誘導されるTh17細胞が病態に寄与するメカニズムを解明し、ヒト臨床研究にも応用する。具体的には、下記の3点を検討する。
（１）C57BL/6背景のSKGマウスのSLE発症におけるMicrobiota-driven Th17の関与
（２）BALB/c背景のSKGマウスの関節炎発症におけるBacterial translocationの関与
（３）ヒト臨床検体を用いたMicrobiota-Th17-自己抗体Fc糖鎖修飾と疾患活動性の関係
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| Outline of Final Research Achievements |
In this study, we studied the role of gut microbiome for the development of systemic autoimmune diseases, utilizing an animal model of autoimmunity. SKG mice, which harbor a point mutation in ZAP70 gene, developed SLE or SpA upon B6 or BALB/c genetic background, respectively. The B6-SKG study revealed that 1) Gut microbiome was required for the development of SLE, 2) altered gut microbiome drive Th17 differentiation, 3) Th17 promote systemic autoimmunity via modification of Fc-glycosylation of autoantibodies. The BALB/c-SKG study revealed that 1) Induction of colitis could trigger arthritis in SKG mice, 2) Arthritis was triggered by the translocation of gut microbiome.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
SLEやSpAなどの全身性自己免疫疾患の発症メカニズムはまだよくわかっていないが、近年の研究により腸内細菌叢のかかわりが指摘されている。本研究では、腸内細菌叢がSLEやSpAなどの全身性自己免疫疾患の発症につながる分子メカニズムの一端を明らかにした。これらの研究成果は、腸内細菌叢とその生体内移行、もしくはTh17細胞の分化誘導やそれによる自己抗体の糖鎖修飾の変化が、自己免疫疾患の治療ターゲットとなりえることを示した。
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Report
(4 results)
Research Products
(6 results)
