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Sialic acid-independent infection mechanism of H5N1 highly pathogenic avian influenza viruses

Research Project

Project/Area Number 20K08854
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 54030:Infectious disease medicine-related
Research InstitutionTokyo Metropolitan Geriatric Hospital and Institute of Gerontology (2022-2023)
Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science (2020-2021)

Principal Investigator

KAJIWARA Naoki  地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究員 (70453917)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 芝崎 太  公益財団法人東京都医学総合研究所, 病院等連携支援センター, 研究員 (90300954)
Project Period (FY) 2020-04-01 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywordsインフルエンザウイルス / H5 / ヘマグルチニン / シアル酸 / 中和抗体 / 高病原性 / 鳥インフルエンザウイルス / インフルエンザ / H5N1 / エピトープ / 抗体 / 感染機構
Outline of Research at the Start

H5N1高病原性鳥インフルエンザウイルスのシアル酸非依存的な感染におけるウイルス及び宿主側の因子を明らかにすべく、初年度は抗H5HA抗体のエピトープ解析及び新規受容体の探索を行う。次年度は、組換えインフルエンザウイルスを用いたHAの機能ドメインの特定、機能的検証による受容体の同定と分子間相互作用解析に取り組む。最終年度には、抗H5HA抗体や受容体阻害薬の効果を検証し、H5N1高病原性鳥インフルエンザウイルスの宿主適応性の理解を深める。

Outline of Final Research Achievements

H5N1 highly pathogenic avian influenza viruses can infect the cells via a novel sialic acid-independent route. However, the details of the molecular mechanism remain unclear. In this study, we found that the treatments of antibodies against haemagglutinin of the H5-subtype inhibit the sialic acid-independent infection. In addition, through the epitope analyses of neutralizing antibodies and several experiments with mutant avian influenza viruses, we identified the critical amino acids in the sialic acid-independent infection of H5N1 highly pathogenic avian influenza viruses.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

ヒトに対しても非常に高い致死率を示す高病原性鳥インフルエンザウイルスのシアル酸非依存的な感染におけるウイルス因子を特定した本研究成果は、ウイルスの宿主適応性の理解を深める点で学術的に大きな意義がある。また、本研究成果を基盤とした感染阻害薬の開発を通じて医療に貢献するとともに、感染対策を講ずることにより社会的混乱や経済的損失の防止といった社会的な意義が期待される。

Report

(5 results)
  • 2023 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • Research Products

    (3 results)

All 2021 2020 Other

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Cell-penetrating peptide-mediated cell entry of H5N1 highly pathogenic avian influenza virus2020

    • Author(s)
      Kajiwara Naoki、Nomura Namiko、Ukaji Masako、Yamamoto Naoki、Kohara Michinori、Yasui Fumihiko、Sakoda Yoshihiro、Kida Hiroshi、Shibasaki Futoshi
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 10 Issue: 1 Pages: 18008-18008

    • DOI

      10.1038/s41598-020-74604-w

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] H5N1高病原性鳥インフルエンザウイルスの膜透過性ペプチドを介した細胞侵入機構2021

    • Author(s)
      梶原 直樹、山本 直樹、小原 道法、安井 文彦、迫田 義博、喜田 宏、芝崎 太
    • Organizer
      日本薬学会第141年会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Remarks] H5N1高病原性鳥インフルエンザウイルスの新しい感染の仕組み

    • URL

      https://www.igakuken.or.jp/topics/2020/1022_2.html

    • Related Report
      2021 Research-status Report 2020 Research-status Report

URL: 

Published: 2020-04-28   Modified: 2025-01-30  

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