Functional analysis of FAP alpha in cancer cell

Research Project

Project/Area Number	20K09005
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 55020:Digestive surgery-related
Research Institution	Shiga University of Medical Science
Principal Investigator	Shimizu Tomoharu 滋賀医科大学, 医学部, 教授 (70402708)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	谷眞至滋賀医科大学, 医学部, 教授 (60236677) 三宅亨滋賀医科大学, 医学部, 講師 (70581924)
Project Period (FY)	2020-04-01 – 2023-03-31
Project Status	Completed (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help	¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000) Fiscal Year 2022: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000) Fiscal Year 2021: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000) Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywords	大腸癌 / FAPα / バイオマーカー / 癌転移
Outline of Research at the Start	Fibroblast activation protein α(FAPα)はセリンプロテアーゼファミリーに属する細胞膜蛋白質であり、分解酵素として重要な機能を果たす。これまでに癌間質のFAPαの発現が癌患者の予後不良因子であると報告されている。一方で、癌細胞に発現するFAPαがどのように予後に関与しているかについては明らかでない。本研究はFAPα遺伝子改変癌細胞株を作成し、癌細胞におけるFAPαの機能解析を行うことを目的とする。FAPαの病理学的機能と分子生物学的役割を明らかにし、FAPαに依存した癌周囲環境を含めた相互作用を解明することで、新たな癌治療へと繋ぐ研究である。
Outline of Final Research Achievements	Fibroblast activation protein α (FAPα) is a member of the serine protease family of plasma membrane proteins and plays an important function as a degradative enzyme. FAPα expressed in the stroma in the peritumoral environment of cancers can establish a favorable tumor microenvironment for tumor progression, such as promoting cancer cell proliferation and angiogenesis, and suppressing tumor immunity by reducing tumor immunity via T cells and macrophages. The expression of FAPα in cancer stroma is a poor prognostic factor for cancer patients. However, it is not clear how FAPα expressed in cancer cells is involved in prognosis. In this study, we investigated the effects of FAPα expression on the tumor microenvironment, including the tumor and stroma, and its clinical implications.
Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements	大腸癌は、2017年の女性における死亡原因の１位であり、対策が必要な疾患の一つである。大腸癌において遺伝子変異の重要性などが明らかになっているがFAPαに関しては未だ十分ではない。生体内では癌と間質ではFAPαは異なった役割を果たしている可能性があり、大腸癌におけるFAPαを明らかにすることで癌の治療やバイオマーカーの開発につながる可能性がある。