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Mechanism elucidation of immunostimulatory action by interleukin-15 in the elderly with cancer-bearing condition

Research Project

Project/Area Number 20K09008
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 55020:Digestive surgery-related
Research InstitutionKobe University

Principal Investigator

Suzuki Satoshi  神戸大学, 医学研究科, 医学研究員 (30457080)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 掛地 吉弘  神戸大学, 医学研究科, 教授 (80284488)
山下 公大  神戸大学, 医学部附属病院, 特命准教授 (80535427)
井上 茂亮  神戸大学, 医学研究科, 特命教授 (30582209)
Project Period (FY) 2020-04-01 – 2023-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Keywords高齢者 / 胃癌・大腸癌 / IL-15 / サルコペニア / 免疫賦活 / T細胞 / インターロイキン15 / 抗腫瘍免疫応答 / 胃癌 / Il-15 / 大腸癌 / 免疫チェックポイント阻害剤 / インターロイキン15
Outline of Research at the Start

加齢に伴う免疫機能の変化(免疫老化)は免疫細胞(特にTリンパ球)全般の機能劣化によるものと考えられているが、その病態は必ずしも明らかではない。Interleukin-15(IL-15)はT細胞、NK細胞などの免疫細胞に必須かつ共通の分化・増殖因子であり、感染や腫瘍に対する免疫応答に重要な機能を果している。本研究は、1)加齢に伴う免疫応答の低下に対するIL-15によるTリンパ球賦活作用の機序を明らかにする、2)高齢癌患者におけるIL-15による免疫能賦活を試みる、3)免疫細胞を賦活化した状態での免疫チェックポイント阻害剤の効果を明らかにすることを目的とする。

Outline of Final Research Achievements

Regarding T cell senescence, we reported on a mouse peritoneal seeding model. PD-1 and CTLA-4 were elevated with T cell senescence in the peritoneal seeding model. Senescence may be involved in disease progression, and increased bone marrow-derived immunosuppressive cells are involved in the disseminated pathology, suggesting that inflammatory bone marrow shift may be involved in the exacerbation.
Studies related to aged mice have led to the acquisition of aged mice, and data related to immune activation and amelioration of tumor growth by IL-15 administration have been obtained; we are in the process of investigating the mechanism of immune activation by IL-15 administration; we are also in the process of investigating the mechanism of tumor growth by IL-15 administration. We want to continue our research and clarify the mechanism of immune senescence.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

高齢者の免疫機能に焦点をあてた解析研究は、近々遭遇する超高齢化社会における最重要課題である。担癌高齢者の免疫機能解析をもとに新たな治療法を模索した基礎研究は少なく、腫瘍研究の多くは腫瘍への直接的な抑制効果に重点を置くが、本研究では免疫老化に対する免疫賦活機序に焦点を当て、脆弱な高齢癌患者にも導入・継続が可能な治療法を探索することが大きな特徴であり、社会的意義が高いものである。

Report

(4 results)
  • 2022 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • Research Products

    (10 results)

All 2021 2020

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 6 results) Presentation (4 results)

  • [Journal Article] Surgically treated gastric cancer in Japan: 2011 annual report of the national clinical database gastric cancer registry2021

    • Author(s)
      Suzuki Satoshi、The Registration Committee of the Japanese Gastric Cancer Association
    • Journal Title

      Gastric Cancer

      Volume: 24 Issue: 3 Pages: 545

    • DOI

      10.1007/s10120-021-01178-5

    • NAID

      40022556626

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Survival Benefit of Neoadjuvant Chemotherapy for Locally Advanced Adenocarcinoma of Esophagogastric Junction2021

    • Author(s)
      SUZUKI SATOSHI、KANAJI SHINGO、URAKAWA NAOKI、TAKIGUCHI GOSUKE、HASEGAWA HIROSHI、MATSUDA YOSHIKO、YAMASHITA KIMIHIRO、MATSUDA TAKERU、OSHIKIRI TARO、NAKAMURA TETSU、KAKEJI YOSHIHIRO
    • Journal Title

      Cancer Diagnosis & Prognosis

      Volume: 1 Issue: 3 Pages: 185-191

    • DOI

      10.21873/cdp.10025

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Simple Cancer Stem Cell Markers Predict Neoadjuvant Chemotherapy Resistance of Esophageal Squamous Cell Carcinoma2021

    • Author(s)
      AGAWA KYOSUKE、YAMASHITA KIMIHIRO、NAKAGAWA AKIO、YAMADA KOUTA、WATANABE AKIHIRO、MUKOHYAMA JUNKO、SAITO MASAFUMI、FUJITA MITSUGU、TAKIGUCHI GOSUKE、URAKAWA NAOKI、HASEGAWA HIROSHI、KANAJI SHINGO、MATSUDA TAKERU、OSHIKIRI TARO、NAKAMURA TETSU、SUZUKI SATOSHI、KAKEJI YOSHIHIRO
    • Journal Title

      Anticancer Research

      Volume: 41 Issue: 8 Pages: 4117-4126

    • DOI

      10.21873/anticanres.15214

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Impact of chronic kidney disease stage on morbidity after gastrectomy for gastric cancer2021

    • Author(s)
      Suzuki Satoshi、Kanaji Shingo、Urakawa Naoki、Takiguchi Gosuke、Hasegawa Hiroshi、Yamashita Kimihiro、Matsuda Takeru、Oshikiri Taro、Nakamura Tetsu、Kakeji Yoshihiro
    • Journal Title

      Annals of Gastroenterological Surgery

      Volume: 5 Issue: 4 Pages: 519-527

    • DOI

      10.1002/ags3.12441

    • NAID

      120007125728

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] CD244+ polymorphonuclear myeloid?derived suppressor cells reflect the status of peritoneal dissemination in a colon cancer mouse model2021

    • Author(s)
      Sugita Yutaka、Yamashita Kimihiro、Fujita Mitsugu、Saito Masafumi、Yamada Kota、Agawa Kyosuke、Watanabe Akihiro、Fukuoka Eiji、Hasegawa Hiroshi、Kanaji Shingo、Oshikiri Taro、Matsuda Takeru、Nakamura Tetsu、Suzuki Satoshi、Kakeji Yoshihiro
    • Journal Title

      Oncology Reports

      Volume: 45 Issue: 6 Pages: 196-196

    • DOI

      10.3892/or.2021.8057

    • NAID

      120007035636

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Safety and feasibility of minimally invasive esophagectomy for elderly esophageal cancer patients2020

    • Author(s)
      Sugita Y、Nakamura T、Sawada R、Takiguchi G、Urakawa N、Hasegawa H、Yamamoto M、Kanaji S、Matsuda Y、Yamashita K、Matsuda T、Oshikiri T、Suzuki S、Kakeji Y
    • Journal Title

      Diseases of the Esophagus

      Volume: 34 Issue: 3

    • DOI

      10.1093/dote/doaa083

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 高齢食道癌患者に対する胸腔鏡下手術の意義と適応2020

    • Author(s)
      杉田 裕、中村 哲、押切 太郎、掛地 吉弘
    • Organizer
      日本消化器病学会近畿支部第112回例会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] 高齢者局所進行胃癌に対する術前化学療法の有効性と安全性2020

    • Author(s)
      松田 佳子、杉田 裕、瀧口 豪介、裏川 直樹、長谷川 寛、山本 将士、金治 新悟、山下 公大、松田 武、押切 太郎、中村 哲、鈴木 知志、掛地 吉弘
    • Organizer
      第92回日本胃癌学会総会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] 高齢者の胃癌手術における腎機能障害度の合併症発生に及ぼす影響2020

    • Author(s)
      鈴木 知志、金治 新悟、掛地 吉弘
    • Organizer
      JDDW2020(第28回日本消化器関連学会週間)
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] 高齢者胃癌切除後の肺炎併発による長期予後への影響の検討2020

    • Author(s)
      山田 康太、鈴木 知志、瀧口 豪介、裏川 直樹、長谷川 寛、山本 将士、金治 新悟、松田 佳子、山下 公大、松田 武、押切 太郎、中村 晢、掛地 吉弘
    • Organizer
      第33回日本外科感染症学会総会学術集会
    • Related Report
      2020 Research-status Report

URL: 

Published: 2020-04-28   Modified: 2024-01-30  

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