• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to previous page

Diagnostic and therapeutic approaches targeting chromosomal instability

Research Project

Project/Area Number 20K09109
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 55020:Digestive surgery-related
Research InstitutionJichi Medical University

Principal Investigator

SUZUKI KOICHI  自治医科大学, 医学部, 教授 (70332369)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 力山 敏樹  自治医科大学, 医学部, 教授 (80343060)
Project Period (FY) 2020-04-01 – 2023-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywords染色体不安定性 / セントロメア / Satellite α tanscript / 薬剤感受性 / 大腸癌 / 脱メチル化異常 / 発癌リスク / サテライトDNA / 転移形成
Outline of Research at the Start

正常な染色体分配には、セントロメア領域の転写産物であるSatellite α transcript (Sat A)が重要な役割を担っています。我々はその領域のメチル化異常によりSat Aが過剰発現し、染色体の数的異常を誘導し、染色体不安定性に関わる事を示しました。
本研究では、Sat Aが誘導する染色体不安定性が癌の進展、特に転移形成にどのように関わるか我々の研究課題を発展させると共に、染色体不安定性の臨床的意義を異なる視点から見直す事で、診断や治療の新たなアプローチに展開しようと考えます。染色体不安定性という癌の発生や進展に与する因子を抗がん剤の標的として捉え、診断や治療に応用します。

Outline of Final Research Achievements

We demonstrated that chromosomal instability (CIN) induced by an administration of DNA demethylating agent made pancreatic cancer cells to be more invasive phenotype. Occult metastasis is often identified during surgery in pancreatic cancer patients whose tumor specimens show high degree of demethylation, and these patients show poor prognosis.
In addition, we verified that CIN was involved in drug sensitivity. We constructed retroviral vectors expressing major satellite, infected a microsatellite stable mouse colon cancer cell line to induce CIN.
Induction of CIN led to increased sensitivity to topoisomerase I inhibitors, indicating its potential to overcome drug resistance.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究では、SatAが誘導する染色体不安定性が癌の進展、特に転移形成にどのように関わるのか我々のこれまでの研究課題を発展させると共に、染色体不安定性の臨床的意義を異なる視点から見直す事で、診断や治療の新たなアプローチに展開しようとするものです。染色体不安定性という生物学的悪性度から評価する転移・再発の診断アプローチへの応用に加えて、免疫チェックポイント阻害剤の効果予測因子の確立、感受性亢進、耐性の克服といった新たな治療アプローチに展開できると期待されます。

Report

(4 results)
  • 2022 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • Research Products

    (29 results)

All 2023 2022 2021 2020

All Journal Article (11 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 11 results,  Open Access: 11 results) Presentation (17 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Circulating tumor DNA in molecular assessment feasibly predicts early progression of pancreatic cancer that cannot be identified via initial imaging2023

    • Author(s)
      Watanabe Fumiaki、Suzuki Koichi、Aizawa Hidetoshi、Endo Yuhei、Takayama Yuji、Kakizawa Nao、Kato Takaharu、Noda Hiroshi、Rikiyama Toshiki
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 13 Issue: 1 Pages: 1-1

    • DOI

      10.1038/s41598-023-31051-7

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Liquid biopsy leads to a paradigm shift in the treatment of pancreatic cancer2022

    • Author(s)
      Watanabe Fumiaki、Suzuki Koichi、Noda Hiroshi、Rikiyama Toshiki
    • Journal Title

      World Journal of Gastroenterology

      Volume: 28 Issue: 46 Pages: 6478-6496

    • DOI

      10.3748/wjg.v28.i46.6478

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Enhancement of DNA hypomethylation alterations by gastric and bile acids promotes chromosomal instability in Barrett’s epithelial cell line2022

    • Author(s)
      Abe Iku、Suzuki Koichi、Kimura Yasuaki、Tamaki Sawako、Endo Yuhei、Ichida Kosuke、Muto Yuta、Watanabe Fumiaki、Saito Masaaki、Konishi Fumio、Rikiyama Toshiki
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 12 Issue: 1

    • DOI

      10.1038/s41598-022-25279-y

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Overexpression of satellite RNAs in heterochromatin induces chromosomal instability and reflects drug sensitivity in mouse cancer cells2022

    • Author(s)
      Tamaki Sawako、Suzuki Koichi、Abe Iku、Endo Yuhei、Kakizawa Nao、Watanabe Fumiaki、Saito Masaaki、Tsujinaka Shingo、Miyakura Yasuyuki、Ohta Satoshi、Tago Kenji、Yanagisawa Ken、Konishi Fumio、Rikiyama Toshiki
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 12 Issue: 1 Pages: 10999-10999

    • DOI

      10.1038/s41598-022-15071-3

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] IκBζ regulates the development of nonalcoholic fatty liver disease through the attenuation of hepatic steatosis in mice2022

    • Author(s)
      Ishikawa Hideki、Hayakawa Morisada、Baatartsogt Nemekhbayar、Kakizawa Nao、Ohto-Ozaki Hiromi、Maruyama Takashi、Miura Kouichi、Suzuki Koichi、Rikiyama Toshiki、Ohmori Tsukasa
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 12 Issue: 1

    • DOI

      10.1038/s41598-022-15840-0

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Genome-wide DNA hypomethylation drives a more invasive pancreatic cancer phenotype and has predictive occult distant metastasis and prognosis potential2022

    • Author(s)
      Endo Yuhei、Suzuki Koichi、Kimura Yasuaki、Tamaki Sawako、Aizawa Hidetoshi、Abe Iku、Watanabe Fumiaki、Kato Takaharu、Saito Masaaki、Futsuhara Kazushige、Noda Hiroshi、Konishi Fumio、Rikiyama Toshiki
    • Journal Title

      International Journal of Oncology

      Volume: 60 Issue: 6 Pages: 1-1

    • DOI

      10.3892/ijo.2022.5351

    • Related Report
      2022 Annual Research Report 2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Prophylactic use of pegfilgrastim enables the management of severe neutropenia without dose delays in patients with metastatic colorectal cancer treated with TAS?102 plus bevacizumab2022

    • Author(s)
      Tamaki Sawako、Ishikawa Hideki、Suzuki Koichi、Kimura Yasuaki、Maemoto Ryo、Abe Iku、Endo Yuhei、Kakizawa Nao、Watanabe Fumiaki、Futsuhara Kazushige、Saito Masaaki、Tsujinaka Shingo、Miyakura Yasuyuki、Rikiyama Toshiki
    • Journal Title

      Molecular and Clinical Oncology

      Volume: 16 Issue: 5

    • DOI

      10.3892/mco.2022.2536

    • Related Report
      2022 Annual Research Report 2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Early peritoneal metastasis after laparoscopic incisional hernia repair secondary to colon cancer resection: A case report2021

    • Author(s)
      Machida Erika、Tsujinaka Shingo、Kakizawa Nao、Miyakura Yasuyuki、Suzuki Koichi、Rikiyama Toshiki
    • Journal Title

      Annals of Medicine and Surgery

      Volume: 71 Pages: 103000-103000

    • DOI

      10.1016/j.amsu.2021.103000

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Optimal value of CA19-9 determined by KRAS-mutated circulating tumor DNA contributes to the prediction of prognosis in pancreatic cancer patients2021

    • Author(s)
      Watanabe Fumiaki、Suzuki Koichi、Tamaki Sawako、Abe Iku、Endo Yuhei、Takayama Yuji、Ishikawa Hideki、Kakizawa Nao、Saito Masaaki、Futsuhara Kazushige、Noda Hiroshi、Konishi Fumio、Rikiyama Toshiki
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 34 Issue: 1 Pages: 3399-3406

    • DOI

      10.1038/s41598-021-00060-9

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Tolerability and Adverse Events of Adjuvant Chemotherapy for Rectal Cancer in Patients With Diverting Ileostomy2020

    • Author(s)
      TAKAHASHI JUN、TSUJINAKA SHINGO、MAEMOTO RYO、MIYAKURA YASUYUKI、SUZUKI KOICHI、FUKUDA RINTARO、SAKIO RYOTARO、MACHIDA ERIKA、RIKIYAMA TOSHIKI
    • Journal Title

      In Vivo

      Volume: 34 Issue: 6 Pages: 3399-3406

    • DOI

      10.21873/invivo.12178

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Palliative Radiotherapy and Ramucirumab Induced Severe Esophageal Stenosis.2020

    • Author(s)
      Keiko Akahane, Katsuyuki Shirai, Masaru Wakatsuki, Kazunari Ogawa, Kyosuke Minato, Kouhei Hamamoto, Satoru Takahashi, Koichi Suzuki, Jun Takahashi, Toshiki Rikiyama
    • Journal Title

      Clinical Case Reports

      Volume: 0 Issue: 5 Pages: 1-4

    • DOI

      10.1002/ccr3.2751

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] 転移性胃癌患者における循環腫瘍細胞を用いた血液モニタリングシステムの臨床応用(Clinical application of the blood monitoring system using circulating tumor cells in metastatic gastric cancer patients)(英語)2022

    • Author(s)
      鈴木 浩一, 木村 恭彰, 田巻 佐和子, 阿部 郁, 遠藤 裕平, 市田 晃佑, 武藤 雄太, 渡部 文昭, 齊藤 正昭, 力山 敏樹
    • Organizer
      日本癌学会総会記事(0546-0476)81回 Page MS3-4(2022.09)
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] ゲノム全域のDNA異常低メチル化は染色体不安定性を介して膵癌の浸潤能を増加させ潜在性転移及び予後を予測する(DNA hypomethylation makes pancreatic cancer more invasive and has predictive occult metastasis and prognosis potential)(英語)2022

    • Author(s)
      遠藤 裕平, 鈴木 浩一, 木村 恭彰, 田巻 佐和子, 阿部 郁, 渡部 文昭, 加藤 高晴, 齊藤 正昭, 野田 弘志, 力山 敏樹
    • Organizer
      日本癌学会総会記事(0546-0476)81回 Page P-1096(2022.09)
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] 染色体不安定生に関連するサテライトRNA過剰発現による薬剤感受性の検討(Satellite RNAs-induced chromosomal instability reflects on drug sensitivity in mouse cancer cells.)(英語)2022

    • Author(s)
      田巻 佐和子, 鈴木 浩一, 木村 恭彰, 阿部 郁, 遠藤 裕平, 渡部 文昭, 齊藤 正昭, 力山 敏樹
    • Organizer
      日本癌学会総会記事(0546-0476)81回 Page P-1068(2022.09)
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] PTX+RAM療法が与えるNivolumab療法の治療効果2022

    • Author(s)
      田巻 佐和子, 鈴木 浩一, 木村 恭彰, 阿部 郁, 遠藤 裕平, 渡部 文昭, 齊藤 正昭, 力山 敏樹
    • Organizer
      日本消化器外科学会総会77回 Page P100-2(2022.07)
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] ペグフィルグラスチムを用いたTAS-102+ベバシズマブの併用療法の副作用マネジメントについての検討2022

    • Author(s)
      田巻 佐和子, 鈴木 浩一, 木村 恭彰, 阿部 郁, 遠藤 裕平, 辻仲 眞康, 宮倉 安幸, 力山 敏樹
    • Organizer
      日本外科学会定期学術集会抄録集122回 Page DP-147-7(2022.04)
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] ゲノム全域のDNA異常低メチル化は染色体不安定性を介して膵癌の浸潤能を増加させる2022

    • Author(s)
      遠藤 裕平, 鈴木 浩一, 木村 恭彰, 田巻 佐和子, 相澤 栄俊, 阿部 郁, 前田 晋平, 渡部 文昭, 齊藤 正昭, 野田 弘志, 力山 敏樹
    • Organizer
      日本外科学会定期学術集会抄録集122回 Page DP-118-4(2022.04)
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] KRAS変異循環腫瘍DNAを利用したCA19-9のcutoffで膵癌患者の予後を予測する2022

    • Author(s)
      渡部 文昭, 鈴木 浩一, 相澤 栄俊, 遠藤 裕平, 前田 晋平, 加藤 高晴, 野田 弘志, 力山 敏樹
    • Organizer
      日本外科学会定期学術集会抄録集122回 Page SF-033-3(2022.04)
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] リキッドバイオプシーから導き出したCA19-9の新しいカットオフ値で膵癌予後を予測する.2021

    • Author(s)
      渡部文昭、鈴木浩一、相澤栄俊、遠藤裕平、加藤高晴、野田弘志、力山敏樹.
    • Organizer
      第76回日本消化器外科学会総会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] Liquid biopsyを用いたCA19-9のcutoff値で膵癌の予後を予測する.2021

    • Author(s)
      渡部文昭、鈴木浩一、相澤栄俊、遠藤裕平、加藤高晴、野田弘志、力山敏樹.
    • Organizer
      第52回日本膵臓学会大会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] 大腸癌患者の化学療法中の血漿中VEGF-A値の変動とその意義2021

    • Author(s)
      柿澤奈緒、鈴木浩一、田巻佐和子、石川英樹、菊地 望、福井太郎、辻仲眞康、宮倉安幸、力山敏樹.
    • Organizer
      第76回日本消化器外科学会総会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] 血中循環血液腫瘍細胞CTCを用いた次世代シークエンサー解析とNivolumabの効果についての検討2021

    • Author(s)
      木村恭彰、鈴木浩一、田巻佐和子、阿部 郁、遠藤裕平、齊藤正昭、力山敏樹
    • Organizer
      第25回日本外科病理学会学術集会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] ゲノムワイドなDNA異常低メチル化は染色体不安定性を介した膵癌の浸潤・転移を促進する2021

    • Author(s)
      遠藤裕平、鈴木浩一、田巻佐和子、阿部 郁、齊藤正昭、力山敏樹.
    • Organizer
      第80回日本癌学会学術集会総会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] 食道胃接合部癌細胞における胃酸胆汁酸によりもたらされるメチル化異常と染色体不安定性について2021

    • Author(s)
      阿部 郁、鈴木浩一、田巻佐和子、遠藤裕平、渡部文昭、齊藤正昭、力山敏樹
    • Organizer
      第80回日本癌学会学術集会総会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] 循環腫瘍細胞のゲノム情報に基づく血中モニタリングシステムの実用化2021

    • Author(s)
      田巻佐和子、鈴木浩一、石川英樹、遠藤裕平、阿部 郁、齊藤正昭、清_浩一、力山敏樹
    • Organizer
      第25回日本がん分子標的治療学会学術集会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] Overexpression of satellite RNAs induces chromosomal instability and reflects on drug sensitivity in mouse cancer cells2021

    • Author(s)
      Tamaki S, Suzuki K, Kimura Y, Abe I, Endo Y, Saito M, Rikiyama T
    • Organizer
      第19回自治医科大学シンポジウム
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] satellite RNAの過剰発現は染色体不安定性を誘導し、薬剤感受性に影響を与える2021

    • Author(s)
      田巻佐和子、鈴木浩一、阿部 郁、遠藤裕平、齊藤正昭、力山敏樹
    • Organizer
      第80回日本癌学会学術集会総会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] MSI-H 固形癌に対する抗 PD-1 抗体 薬ペムブロリズマブの治療状況2020

    • Author(s)
      15)宮倉安幸、田巻佐和子、町田枝里華、前本遼、 髙山裕司、石川英樹、福田臨太郎、齊藤正昭、 辻仲眞康、蓬原一茂、野田弘志、鈴木浩一、 清崎浩一、力山敏樹
    • Organizer
      第26回日本遺伝性腫瘍学会学術集会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Book] 【Liquid biopsyは膵癌の診断・治療をどう変えるか?】切除不能膵癌におけるliquid biopsyの将来展望2021

    • Author(s)
      渡部 文昭, 鈴木 浩一, 相澤 栄俊, 遠藤 裕平, 前田 晋平, 加藤 高晴, 野田 弘志, 力山 敏樹
    • Total Pages
      6
    • Publisher
      胆と膵
    • ISBN
      9784865174571
    • Related Report
      2021 Research-status Report

URL: 

Published: 2020-04-28   Modified: 2024-01-30  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi