Diagnostic and therapeutic approaches targeting chromosomal instability
| Project/Area Number |
20K09109
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55020:Digestive surgery-related
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| Research Institution | Jichi Medical University |
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Principal Investigator |
SUZUKI KOICHI 自治医科大学, 医学部, 教授 (70332369)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
力山 敏樹 自治医科大学, 医学部, 教授 (80343060)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | 染色体不安定性 / セントロメア / Satellite α tanscript / 薬剤感受性 / 大腸癌 / 脱メチル化異常 / 発癌リスク / サテライトDNA / 転移形成 |
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| Outline of Research at the Start |
正常な染色体分配には、セントロメア領域の転写産物であるSatellite α transcript (Sat A)が重要な役割を担っています。我々はその領域のメチル化異常によりSat Aが過剰発現し、染色体の数的異常を誘導し、染色体不安定性に関わる事を示しました。
本研究では、Sat Aが誘導する染色体不安定性が癌の進展、特に転移形成にどのように関わるか我々の研究課題を発展させると共に、染色体不安定性の臨床的意義を異なる視点から見直す事で、診断や治療の新たなアプローチに展開しようと考えます。染色体不安定性という癌の発生や進展に与する因子を抗がん剤の標的として捉え、診断や治療に応用します。
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| Outline of Final Research Achievements |
We demonstrated that chromosomal instability (CIN) induced by an administration of DNA demethylating agent made pancreatic cancer cells to be more invasive phenotype. Occult metastasis is often identified during surgery in pancreatic cancer patients whose tumor specimens show high degree of demethylation, and these patients show poor prognosis.
In addition, we verified that CIN was involved in drug sensitivity. We constructed retroviral vectors expressing major satellite, infected a microsatellite stable mouse colon cancer cell line to induce CIN.
Induction of CIN led to increased sensitivity to topoisomerase I inhibitors, indicating its potential to overcome drug resistance.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究では、SatAが誘導する染色体不安定性が癌の進展、特に転移形成にどのように関わるのか我々のこれまでの研究課題を発展させると共に、染色体不安定性の臨床的意義を異なる視点から見直す事で、診断や治療の新たなアプローチに展開しようとするものです。染色体不安定性という生物学的悪性度から評価する転移・再発の診断アプローチへの応用に加えて、免疫チェックポイント阻害剤の効果予測因子の確立、感受性亢進、耐性の克服といった新たな治療アプローチに展開できると期待されます。
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Report
(4 results)
Research Products
(29 results)
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[Presentation] ゲノム全域のDNA異常低メチル化は染色体不安定性を介して膵癌の浸潤能を増加させる2022
Author(s)
遠藤 裕平, 鈴木 浩一, 木村 恭彰, 田巻 佐和子, 相澤 栄俊, 阿部 郁, 前田 晋平, 渡部 文昭, 齊藤 正昭, 野田 弘志, 力山 敏樹
Organizer
日本外科学会定期学術集会抄録集122回 Page DP-118-4(2022.04)
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